L'Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha anunciat aquesta setmana l’aprovació de KYGEVVI®, la primera teràpia per a pacients adults i pediàtrics amb deficiència de timidina quinasa 2 (TK2d). És un tractament creat i desenvolupat amb la participació de l’equip del Dr. Ramon Martí, cap del grup de Patologia Neuromuscular i Mitocondrial del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), produït actualment per l’empresa biofarmacèutica UCB.

La TK2d és una malaltia mitocondrial genètica ultra rara caracteritzada per una debilitat muscular progressiva i greu que pot progressar fins a la pèrdua de les habilitats motores i afectar capacitats vitals com ara la deglució o la respiració. Tot i l’elevada variabilitat entre pacients, sovint és una malaltia mortal, i les persones que presenten els primers símptomes abans o al voltant dels dos anys tenen un alt risc de mort prematura, habitualment dins dels tres anys posteriors a l’aparició dels símptomes. S’estima que la prevalença mundial de la TK2d és d’1,64 casos per cada milió de persones.

Els pacients que tenen aquesta patologia tenen un dèficit d’una proteïna clau per a la síntesi de l’ADN mitocondrial, la timidina quinasa 2 (TK2). Això provoca que els mitocondris, responsables de proveir d’energia a les cèl·lules, no funcionin correctament, la qual cosa desencadena la malaltia, per a la qual fins ara no hi havia cap tractament.

En aquest context, l’equip del Dr. Ramon Martí al VHIR i del Dr. Michio Hirano de la Universitat de Columbia als Estats Units, van desenvolupar un tractament basat en l’administració oral de dos nucleòsids (timidina i desoxicitidina) que permeten compensar la falta de la TK2. En el desenvolupament del fàrmac va ser clau la participació de l’empresa Modis Therapeutics, creada per al desenvolupament d’aquesta teràpia. Modis Therapeutics va ser adquirida per Zogenix el 2019, i posteriorment Zogenix va ser adquirida per UCB el 2022.

Una teràpia amb gran millora en la supervivència dels pacients

Inicialment, la teràpia es va utilitzar a Vall d’Hebron en pacients sota un programa d’ús compassiu. Atesos els bons resultats observats en aquesta fase, posteriorment es va engegar un assaig clínic amb pacients de centres nacionals i internacionals, entre els quals hi ha Vall d’Hebron gràcies a la participació de l'equip liderat per la Dra. Francina Munell al grup de Neurologia Pediàtrica del VHIR.

L’aprovació de KYGEVVI® es basa en les dades de seguretat i eficàcia obtingudes d’un estudi clínic de fase 2, de dues revisions documentades retrospectivament i d’un programa d’ús compassiu ampliat. Aquests estudis van incloure un total de 82 pacients amb una edat d’inici dels símptomes de TK2d igual o inferior als 12 anys.

L’eficàcia es va avaluar comparant la supervivència global d’aquests pacients pediàtrics i adults tractats amb un grup control de pacients no tractats, seleccionats perquè coincidissin en l’edat d’inici dels símptomes de TK2d (≤2 anys o >2 a ≤12 anys). Es van identificar 78 parelles coincidents. Els resultats van mostrar que el temps de supervivència a partir de l’inici del tractament va millorar: el risc global de mort des de l’inici del tractament aproximadament es va reduir en un 86%. “S'ha vist que és un tractament que funciona molt bé i de manera ràpida i que pot salvar la vida de pacients que tenen una afectació molt greu de la malaltia”, assegura el Dr. Martí.

Dels 78 pacients tractats inclosos en l’anàlisi de supervivència, l’edat mediana d’inici dels símptomes de TK2d va ser d’1,5 anys (interval: 0,01–12 anys). La durada mediana del tractament va ser de 4 anys (interval: 1 dia–12 anys). Les reaccions adverses més freqüents no eren greus, com ara diarrea, dolor abdominal, vòmits i augment dels nivells d’alanina aminotransferasa (ALT) i aspartat aminotransferasa (AST).

“Estem molt orgullosos de veure com, des d’un grup preclínic com el nostre, hem contribuït al fet que arribi als pacients un tractament per a una malaltia tan greu. Sens dubte és una gran notícia que ens empeny a continuar investigant per aconseguir noves teràpies per a altres malalties similars”, conclou el Dr. Martí.

Actualment, l’Agència Europea de Medicaments (EMA) està revisant aquest tractament per a l’aprovació a Europa.