14/06/2010

Un modelo animal ortotópico de ratones con cáncer de endometrio ha permitido demostrar que el gen RUNX1 es inductor de metástasis en cáncer, según un estudio dirigido desde el Instituto de Investigación del Valle de Hebrón que se publica en International Journal of Cancer. El gen RUNX1 es inductor de metástasis en el cáncer de endometrio, según se ha comprobado a través de un estudio en un modelo animal de esta patología oncológica y que publica International Journal of Cancer en su edición electrónica. El trabajo que lo demuestra cuenta como primer firmante con Andreas Doll y como coordinadores con Miguel Abal y Jaume Reventós, del grupo de la Unidad de Investigación Biomédica del Instituto de Investigación del Hospital Universitario del Valle de Hebrón, de Barcelona. También ha implicado a investigadores como Antonio Gil-Moreno, del Servicio de Ginecología del mismo Valle de Hebrón que dirige Jordi Xercavins, y a Francisco Alameda, del Servicio de Patología del Hospital delMar.Dos factores Previamente a este estudio, los investigadores ya habían aislado dos factores de transcripción de la familia ETs, ERM/ETV5, así com RUNX1, relacionados con la invasión miometrial y agresividad del cáncer de endometrio, ha explicado Reventós. Los investigadores observaron que uno de los mecanismos por el cual ERM/ETV5 promueve la infiltración del miometrio es a través de la estimulación de la activación de la metaloproteasa MMP2. Estas proteasas actúan como auténticas "tuneladoras", abriendo paso al tumor para que avance hacia los tejidos adyacentes.El nuevo trabajo profundiza en estos mecanismos y llega al propio gen implicado en las metástasis. Su importancia se debe a un doble motivo: uno de ellos es el desarrollo del primer modelo animal de cáncer de endometrio con éxito.Para ello, un grupo de cirujanos ginecológicos han tomado líneas celulares de tumores de endometrio humanos, en concreto las HEC1A. Estas células se han transfectado in vitro y se han multiplicado. Después, se ha efectuado un pequeño implante subcutáneo de estas células transfectadas en ratones inmunodeprimidos en el lugar correspondiente a la matriz de los ratones, por lo que se trata de un implante ortotópico. Si no se produce rechazo y el organismo acepta el injerto, este implante de células crece y se reproduce un cáncer agresivo de carcinoma indiferenciado que aumenta de forma local, regional y, finalmente, a distancia. Hasta este modelo de ratones ortotópicos no existía ningún modelo parecido de cáncer de endometrio, según Reventós. El hallazgo y su utilidad El otro aspecto destacable del estudio ha sido su resultado, ya que los investigadores han logrado demostrar que el gen RUNX1 es inductorde que el cáncer de endometrio metastatice a distancia, después de comparar la evolución de los tumores con las células transfectadas en los ratones ortotópicos a un grupo control con células sin transfectar. Los ratones que expresaban RUNX1 presentabanmetástasis en el pulmón, mientras que los controles estudiados no la tenían.¿Cuál es la utilidad del hallazgo? Tras la descripción del papel del gen RUNX1 en el modelo animal desarrollado para cáncer de endometrio, habría que buscar la correlación entre los hallazgos del modelo animal experimental y los humanos. De confirmarse, RUNX1 podría servir como diana terapéutica y, por lo tanto, habría que desarrollar algún fármaco que bloquee su expresión. Asimismo, tras el estudio de ETV5 y RUNX1, los genes que los investigadores han visto más sobreexpresados, aún tienen "una cartera de genes" para estudiar cóm0 participan en la diseminación del cáncer de endometrio. ? (Int. J. Cancer 2009. Epub ahead of print).LA SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICAEl cáncer de endometrio es uno de los tumores ginecológicos más frecuentes en los países industrializados, ya que lo padecen entre 15 y 20 mujeres de cada 100.000 y representa el 6 por ciento de todos los cánceres que afectan a la mujer. Este tumor suele afectar principalmente a las mujerescuando inician o se encuentran en la menopausia. Un 15 por ciento de estos tumores se diseminan. Cuando el tumor sobrepasa el endometrio, se abre camino hacia otras capas de la matriz. Al producirse una gran invasión miometrial, los pacientes presentan más recurrencia, así comometástasis en los ganglios regionales o a distancia, por lo que las probabilidades de supervivencia se reducen. En cambio, cuando la invasión del miometrio es de bajo grado, el tratamiento quirúrgico suele ser efectivo y los pacientes consiguen curarse. Por eso, "es importante tener en cuenta estos dos factores", ha señalado Jaume Reventós. "http://diariomedico.com/" diariomedico.com &nbsp, &nbsp, &nbsp, &nbsp,&nbsp,