El lupus eritematós cutani (LEC) és una malaltia autoimmunitària caracteritzada per la presència d’envermelliment, descamació i atròfia de la pell, especialment davant la llum del sol. A diferència del lupus eritematós sistèmic (LES), en què existeixen manifestacions a diferents òrgans, les lesions que apareixen al LEC apareixen únicament a la pell. Actualment, els mecanismes biològics pels quals es produeix el LEC no es coneixen amb profunditat. Amb l’objectiu d’aprofundir en el coneixement d’aquesta malaltia, un estudi liderat pel grup de recerca en Reumatologia del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) (Dra. Josefina Cortés-Hernández, Dra. Cristina Solé), en col·laboració amb els Serveis de Dermatologia (Dra. Gloria Aparicio) i d’Anatomia Patològica (Dra. Berta Ferrer i Teresa Moliné) de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, ha identificat una nova diana terapèutica. El treball ha estat publicat a Journal of Investigative Dermatology, una de les revistes més prestigioses en dermatologia.

El treball es basa en estudis previs que mostraven que els nivells del microRNA miR-885-5p es troben reduïts en les lesions cutànies al LEC. Els microRNA són petites molècules que s’encarreguen de regular múltiples gens. Tot i que se sap que miR-885-5p té un paper important en el desenvolupament i fisiologia de la pell i la cura de ferides, es desconeix el seu paper en l’aparició de les lesions. “Ara hem volgut verificar l’expressió anòmala de miR-885-5p en LEC i desxifrar els mecanismes moleculars que es relacionen amb el desenvolupament de la malaltia”, afirma la Dra. Cristina Solé, investigadora de la Unitat de Lupus, al grup de Reumatologia del VHIR.

Per fer-ho, es van estudiar les cèl·lules obtingudes de biòpsies de 20 pacients de LEC i 20 persones sanes. “Hem observat que els queratinòcits (les cèl·lules principals de la pell) de pacients amb LEC tenen nivells més baixos de miR-885-5p, i això incrementa la seva proliferació, l’atracció de cèl·lules limfocitàries i també la producció de mediadors inflamatoris”, explica la Dra. Josefina Cortés, cap de la Unitat de Lupus, al grup de Reumatologia del VHIR. Els nivells de miR-885-5p disminueixen, per exemple, amb llum ultravioleta B (UVB) i amb la presència de citocines inflamatòries, com ara interferons de tipus I.

Les autores del treball van investigar també els mecanismes moleculars implicats en les lesions. En aquest sentit, van determinar que la davallada en els nivells de miR-885-5p porta a la inflamació de la pell mitjançant el factor NF-κB. A més, fa augmentar el factor PSMB5, la qual cosa es relaciona amb l’augment de la proliferació dels queratinòcits. Per altra banda, la inhibició de miR-885-5p augmenta la capacitat de les cèl·lules de la pell d’atreure cèl·lules inflamatòries a través de TRAF1.

“Les dades suggereixen que miR-885-5p seria una potencial diana terapèutica per al tractament del lupus eritematós cutani, ja que disminuiria la inflamació que caracteritza les lesions”, conclouen les investigadores. Un mateix microRNA, però, pot regular diversos gens al mateix temps, per la qual cosa, en futurs estudis, serà necessari identificar la millor forma d’administració per incrementar l’especificitat del tractament i trobar la millor eficàcia i minimitzar els efectes secundaris.