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Terapia Génica en el Sistema Nervioso

La medicina aún tiene muchos desafíos por resolver, especialmente sobre enfermedades complejas, que dependen de un gran número de factores genéticos y ambientales. Entre ellos, destacan los trastornos neurodegenerativos y autoinmunes que afectan al sistema nervioso central (SNC), porque el SNC es difícil de acceder y manipular con tratamientos farmacológicos clásicos y, además, no disponemos de tratamientos curativos eficaces para tratarlos. 

Para abordar estos problemas, hemos centrado nuestros intereses de investigación en estrategias de terapia génica para enfermedades autoinmunes y trastornos neurodegenerativos, especialmente aquellas asociadas al envejecimiento.
 

Equipo

Miguel Chillon Rodriguez

Miguel Chillon Rodriguez

Jefe de grupo
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Anna Jeanne Behr

Anna Jeanne Behr

Investigador predoctoral
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Anna Jeanne Behr

Anna Jeanne Behr

Investigador predoctoral
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David Ramirez Gomez

David Ramirez Gomez

Investigador predoctoral
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Edo Salvador, Angel

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Técnico de investigación
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Jiménez Hernández, Nerea

Jiménez Hernández, Nerea

Técnico de investigación
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Miguel Chillon Rodriguez

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Jefe de grupo
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Anna Jeanne Behr

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Investigador predoctoral
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Anna Jeanne Behr

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David Ramirez Gomez

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Edo Salvador, Angel

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Jiménez Hernández, Nerea

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Técnico de investigación
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Líneas de investigación

Gene Therapy Strategies for Esclerosis Multiple, an autoimmune disease affecting the nervous system

IP: -

Generation and development of more selective and less immunogenic viral vectors

IP: -

Molecular mechanisms involved in memory formation: Study of altered signaling pathways in CNS in non-pathogenic aging and in Alzheimer's Disease

IP: -

Proyectos

Towards an effective and safe therapy for hormonal-deficiency osteoporosis based on klotho protein

IP: Joan Roig Soriano
Colaboradores: Miguel Chillon Rodriguez
Entidad financiadora: Fundació "La Caixa"
Financiación: 64450
Referencia: CI24-20581
Duración: 15/10/2024 - 14/10/2026

ERDERA: European Rare Disease Research Alliance

IP: M Mar Mañu Pereira
Colaboradores: Augusto Cesar Sao Aviles, Patricia González Ruiz, Claire Diot, Miguel Chillon Rodriguez, Simon Schwartz Navarro
Entidad financiadora: EUROPEAN COMMISSION
Financiación: 1543050.83
Referencia: ERDERA/EC/HLTH-2023-DISEASE-07-01/2023/MAÑU
Duración: 01/09/2024 - 31/08/2031

Use of chimeric chronokines for neurodegenerative diseases and cognitive impairments associated with aging

IP: Miguel Chillon Rodriguez
Colaboradores: Laia Perez Lasarte, David Ramirez Gomez
Entidad financiadora: Fundació Institut de Recerca HUVH
Financiación: 102820.06
Referencia: VHIR-PHD-2023-007
Duración: 01/02/2024 - 30/01/2028

Red Española de Adenovirus: desde la biología básica a la nanobiomedicina

IP: Miguel Chillon Rodriguez
Colaboradores: -
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación-MICINN
Financiación: 0.01
Referencia: RED2022-134221-T
Duración: 01/06/2023 - 31/05/2025

Ministerio de Ciencia

Publicaciones

Differential toxicity profile of secreted and processed alpha-Klotho expression over mineral metabolism and bone microstructure.

PMID: 36918615
Revista: Scientific Reports
Año: 2023
Referencia: Sci Rep. 2023 Mar 14;13(1):4211. doi: 10.1038/s41598-023-31117-6.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Abraham, Carmela R; Bosch, Assumpcio; Chillon, Miguel; Esandi-Jauregui, Jon; Roig-Soriano, Joan; Sanchez-de-Diego, Cristina; Ventura, Francesc; Verdes, Sergi et al.
DOI: 10.1038/s41598-023-31117-6

AAV-mediated expression of secreted and transmembrane alphaKlotho isoforms rescues relevant aging hallmarks in senescent SAMP8 mice.

PMID: 35274439
Revista: AGING CELL
Año: 2022
Referencia: Aging Cell. 2022 Apr;21(4):e13581. doi: 10.1111/acel.13581. Epub 2022 Mar 10.
Factor de impacto: 9.304
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bosch, A, Pallas, M, Chillon, Miguel, Abraham, C R, Espinosa-Parrilla, J F, Roig-Soriano, J, Grinan-Ferre, C et al.
DOI: 10.1111/acel.13581

PROTEOMIC QUANTITATIVE STUDY OF DORSAL ROOT GANGLIA AND SCIATIC NERVE IN TYPE 2 DIABETIC MICE.

PMID: 34856394
Revista: Molecular Metabolism
Año: 2022
Referencia: Mol Metab. 2022 Jan;55:101408. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101408. Epub 2021 Nov 30.
Factor de impacto: 7.422
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Leal-Julia, Marc, Vilches, Jorge J, Onieva, Andrea, Verdes, Sergi, Sanchez, Angela, Chillon, Miguel, Navarro, Xavier, Bosch, Assumpcio et al.
DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101408

A Transgenic Model Reveals the Role of Klotho in Pancreatic Cancer Development and Paves the Way for New Klotho-Based Therapy.

PMID: 34944918
Revista: Cancers
Año: 2021
Referencia: Cancers (Basel). 2021 Dec 15;13(24). pii: cancers13246297. doi: 10.3390/cancers13246297.
Factor de impacto: 6.639
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Arbel Rubinstein, Tammi, Reuveni, Inbal, Hesin, Arkadi, Klein-Goldberg, Anat, Olauson, Hannes, Larsson, Tobias E, Abraham, Carmela R, Zeldich, Ella, Bosch, Assumpcio, Chillon, Miguel et al.
DOI: 10.3390/cancers13246297

Efficacy of AAV serotypes to target Schwann cells after intrathecal and intravenous delivery.

PMID: 34857831
Revista: Scientific Reports
Año: 2021
Referencia: Sci Rep. 2021 Dec 2;11(1):23358. doi: 10.1038/s41598-021-02694-1.
Factor de impacto: 4.38
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Kagiava, A, Richter, J, Tryfonos, C, Leal-Julia, M, Sargiannidou, I, Christodoulou, C, Bosch, A, Kleopa, K A et al.
DOI: 10.1038/s41598-021-02694-1

PolyPurine Reverse Hoogsteen Hairpins Work as RNA Species for Gene Silencing.

PMID: 34576188
Revista: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
Año: 2021
Referencia: Int J Mol Sci. 2021 Sep 16;22(18). pii: ijms221810025. doi: 10.3390/ijms221810025.
Factor de impacto: 5.924
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Aubets, Eva, Chillon, Miguel, Ciudad, Carlos J, Noe, Veronique et al.
DOI: 10.3390/ijms221810025

Specific Expression of Glial-Derived Neurotrophic Factor in Muscles as Gene Therapy Strategy for Amyotrophic Lateral Sclerosis.

PMID: 33786805
Revista: Neurotherapeutics
Año: 2021
Referencia: Neurotherapeutics. 2021 Apr;18(2):1113-1126. doi: 10.1007/s13311-021-01025-6. Epub 2021 Mar 30.
Factor de impacto: 7.62
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Modol-Caballero, Guillem, Garcia-Lareu, Belen, Herrando-Grabulosa, Mireia, Verdes, Sergi, Lopez-Vales, Ruben, Pages, Gemma, Chillon, Miguel, Navarro, Xavier, Bosch, Assumpcio et al.
DOI: 10.1007/s13311-021-01025-6

Megalencephalic Leukoencephalopathy: Insights Into Pathophysiology and Perspectives for Therapy.

PMID: 33551753
Revista: Frontiers in Cellular Neuroscience
Año: 2020
Referencia: Front Cell Neurosci. 2021 Jan 22;14:627887. doi: 10.3389/fncel.2020.627887. eCollection 2020.
Factor de impacto: 3.921
Tipo de publicación: Revisión en revista internacional
Autores: Bosch, Assumpcio, Estevez, Raul et al.
DOI: 10.3389/fncel.2020.627887

Cerebellar Astrocyte Transduction as Gene Therapy for Megalencephalic Leukoencephalopathy.

PMID: 32372403
Revista: Neurotherapeutics
Año: 2020
Referencia: Neurotherapeutics. 2020 Oct;17(4):2041-2053. doi: 10.1007/s13311-020-00865-y.
Factor de impacto: 6.035
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bosch, Assumpcio, Estevez, Raul, Nunes, Virginia, Sanchez, Angela, Garcia-Lareu, Belen, Puig, Meritxell, Prat, Esther, Ruberte, Jesus, Chillon, Miguel et al.
DOI: 10.1007/s13311-020-00865-y

Gene therapy for overexpressing Neuregulin 1 type I in skeletal muscles promotes functional improvement in the SOD1(G93A) ALS mice.

PMID: 32032731
Revista: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
Año: 2020
Referencia: Neurobiol Dis. 2020 Apr;137:104793. doi: 10.1016/j.nbd.2020.104793. Epub 2020 Feb 4.
Factor de impacto: 5.332
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Herrando-Grabulosa, Mireia, Garcia-Lareu, Belen, Solanes, Neus, Verdes, Sergi, Osta, Rosario, Francos-Quijorna, Isaac, Lopez-Vales, Ruben, Calvo, Ana Cristina, Bosch, Assumpcio, Navarro, Xavier et al.
DOI: 10.1016/j.nbd.2020.104793

Intrathecal AAVrh10 corrects Biochemical and Histological Hallmarks of Mucopolysaccharidosis VII Mice and Improves Behavior and Survival.

PMID: 31511867
Revista: HUMAN MOLECULAR GENETICS
Año: 2019
Referencia: Hum Mol Genet. 2019 Nov 1;28(21):3610-3624. doi: 10.1093/hmg/ddz220.
Factor de impacto: 4.544
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Pages, G, Gimenez-Llort, L, Garcia-Lareu, B, Ariza, L, Navarro, M, Casas, C, Chillon, M, Bosch, A et al.
DOI: 10.1093/hmg/ddz220

Secreted alphaKlotho isoform protects against age-dependent memory deficits.

PMID: 29086766
Revista: MOLECULAR PSYCHIATRY
Año: 2018
Referencia: Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1-11. doi: 10.1038/mp.2017.211. Epub 2017 Oct 31.
Factor de impacto: 13.204
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Masso, A, Sanchez, A, Bosch, A, Gimenez-Llort, L, Chillon, M et al.
DOI: 10.1038/mp.2017.211

Effects of Low Phytanic Acid-Concentrated DHA on Activated Microglial Cells: Comparison with a Standard Phytanic Acid-Concentrated DHA.

PMID: 29846873
Revista: NEUROMOLECULAR MEDICINE
Año: 2018
Referencia: Neuromolecular Med. 2018 Sep;20(3):328-342. doi: 10.1007/s12017-018-8496-8. Epub 2018 May 30.
Factor de impacto: 2.952
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Ruiz-Roso, Maria Belen, Olivares-Alvaro, Elena, Quintela, Jose Carlos, Ballesteros, Sandra, Espinosa-Parrilla, Juan F, Ruiz-Roso, Baltasar, Lahera, Vicente, de Las Heras, Natalia, Martin-Fernandez, Beatriz et al.
DOI: 10.1007/s12017-018-8496-8

Natural Docosahexaenoic Acid in the Triglyceride Form Attenuates In Vitro Microglial Activation and Ameliorates Autoimmune Encephalomyelitis in Mice.

PMID: 28665331
Revista: Nutrients
Año: 2017
Referencia: Nutrients. 2017 Jun 30;9(7):681. doi: 10.3390/nu9070681.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Cordobilla, Begona; Domingo, Joan C; Espinosa-Parrilla, Juan F; Mancera, Pilar; Pugliese, Marco; Rueda, Felix; Virgili, Noemi; Wappenhans, Blanca et al.
DOI: 10.3390/nu9070681

Soluble interleukin 23 receptor gene therapy with adeno-associated vectors for the treatment of multiple sclerosis.

PMID: 29171419
Revista: Neural Regeneration Research
Año: 2017
Referencia: Neural Regen Res. 2017 Oct;12(10):1605-1606. doi: 10.4103/1673-5374.217327.
Factor de impacto: 1.769
Tipo de publicación: Editorial en revista internacional
Autores: Edo, Angel, Espinosa-Parrilla, Juan Francisco et al.
DOI: 10.4103/1673-5374.217327

Clinical and Histopathological Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by AAV Vectors Expressing a Soluble Interleukin-23 Receptor.

PMID: 28593439
Revista: Neurotherapeutics
Año: 2017
Referencia: Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):1095-1106. doi: 10.1007/s13311-017-0545-8.
Factor de impacto: 5.166
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Eixarch, Herena, Tejero, Marcos, Costa, Carme, Hirota, Keiji, Castano, A Raul, Puig, Meritxell, Stockinger, Gitta, Montalban, Xavier, Bosch, Assumpcio, Espejo, Carmen et al.
DOI: 10.1007/s13311-017-0545-8

Development of a rapid, robust, and universal picogreen-based method to titer adeno-associated vectors.

PMID: 25640021
Revista: Human Gene Therapy Methods
Año: 2015
Referencia: Hum Gene Ther Methods. 2015 Feb;26(1):35-42. doi: 10.1089/hgtb.2014.120.
Factor de impacto: 2.436
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Penalva, Cristina, Monfar, Merce, Chillon, Miguel, Miravet, Susana, Ontiveros, Maria, Piedra, Jose et al.
DOI: 10.1089/hgtb.2014.120

AAVrh.10 immunogenicity in mice and humans. Relevance of antibody cross-reactivity in human gene therapy.

PMID: 25410741
Revista: GENE THERAPY
Año: 2015
Referencia: Gene Ther. 2015 Feb;22(2):196-201. doi: 10.1038/gt.2014.103. Epub 2014 Nov 20.
Factor de impacto: 3.104
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Thwaite, R, Pages, G, Chillon, M, Bosch, A et al.
DOI: 10.1038/gt.2014.103

Secreted and Transmembrane alphaKlotho Isoforms Have Different Spatio-Temporal Profiles in the Brain during Aging and Alzheimer's Disease Progression.

PMID: 26599613
Revista: PLoS One
Año: 2015
Referencia: PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0143623. doi: 10.1371/journal.pone.0143623. eCollection 2015.
Factor de impacto: 3.234
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Masso, Anna, Lizcano, Jose Miguel, Canete, Manuel, Garcia, Belen, Torres-Lista, Virginia, Puig, Meritxell, Bosch, Assumpcio, Chillon, Miguel, Gimenez-Llort, Lydia, Sanchez, Angela et al.
DOI: 10.1371/journal.pone.0143623

Mechanics of Viral Chromatin Reveals the Pressurization of Human Adenovirus.

PMID: 26491879
Revista: ACS Nano
Año: 2015
Referencia: ACS Nano. 2015 Nov 24;9(11):10826-33. doi: 10.1021/acsnano.5b03417. Epub 2015 Oct 28.
Factor de impacto: 12.881
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Ortega-Esteban, Alvaro, Condezo, Gabriela N, Perez-Berna, Ana J, Chillon, Miguel, Flint, S Jane, Reguera, David, San Martin, Carmen, de Pablo, Pedro J et al.
DOI: 10.1021/acsnano.5b03417

Enhancing the Biological Relevance of Secretome-Based Proteomics by Linking Tumor Cell Proliferation and Protein Secretion.

PMID: 24897304
Revista: J PROTEOME RES
Año: 2014
Referencia: J Proteome Res. 2014 Aug 1;13(8):3706-3721. doi: 10.1021/pr500304g. Epub 2014 Jul 15.
Factor de impacto: 5.001
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Gregori, Josep, Mendez, Olga, Katsila, Theodora, Pujals, Mireia, Salvans, Candida, Villarreal, Laura, Sanchez, Alex, Villanueva, Josep, Tabernero, Josep, Arribas, Joaquin et al.
DOI: 10.1021/pr500304g

Central nervous system delivery of helper-dependent canine adenovirus corrects neuropathology and behavior in mucopolysaccharidosis type VII mice.

PMID: 24299455
Revista: HUM GENE THER
Año: 2014
Referencia: Hum Gene Ther. 2014 Mar;25(3):199-211. doi: 10.1089/hum.2013.152. Epub 2014 Jan 23.
Factor de impacto: 3.623
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Ariza, Lorena, Gimenez-Llort, Lydia, Pages, Gemma, Garcia-Lareu, Belen, Serratrice, Nicolas, Cots, Dan, Thwaite, Rosemary, Chillon, Miguel, Kremer, Eric J, Bosch, Assumpcio et al.
DOI: 10.1089/hum.2013.152

Experimental diabetes in neonatal mice induces early peripheral sensorimotor neuropathy.

PMID: 24846610
Revista: NEUROSCIENCE
Año: 2014
Referencia: Neuroscience. 2014 Aug 22;274:250-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.05.015. Epub 2014 May 15.
Factor de impacto: 3.327
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Ariza, L, Pages, G, Garcia-Lareu, B, Cobianchi, S, Ruberte, J, Otaegui, P J, Chillon, M, Navarro, X, Bosch, A et al.
DOI: 10.1016/j.neuroscience.2014.05.015

Intrathecal administration of IGF-I by AAVrh10 improves sensory and motor deficits in a mouse model of diabetic neuropathy.

PMID: 26015946
Revista: Molecular therapy. Methods & clinical developm
Año: 2014
Referencia: Mol Ther Methods Clin Dev. 2014 Jan 15;1:7. doi: 10.1038/mtm.2013.7. eCollection 2014.
Factor de impacto: 0
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Homs, Judit, Pages, Gemma, Ariza, Lorena, Casas, Caty, Chillon, Miguel, Navarro, Xavier, Bosch, Assumpcio et al.
DOI: 10.1038/mtm.2013.7

Functional characterization of the human mariner transposon Hsmar2.

PMID: 24039890
Revista: PLoS One
Año: 2013
Referencia: PLoS One. 2013 Sep 11;8(9):e73227. doi: 10.1371/journal.pone.0073227. eCollection 2013.
Factor de impacto: 3.73
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Gil, Estel, Bosch, Assumpcio, Lampe, David, Lizcano, Jose M, Perales, Jose C, Danos, Olivier, Chillon, Miguel et al.
DOI: 10.1371/journal.pone.0073227

Helper dependent adenovirus vectors: progress and future prospects.

PMID: 24369061
Revista: CURRENT GENE THERAPY
Año: 2013
Referencia: Curr Gene Ther. 2013 Oct;13(5):370-81.
Factor de impacto: 5.318
Tipo de publicación: Revisión en revista nacional
Autores: Cots, Dan, Bosch, Assumpcio, Chillon, Miguel et al.
DOI:

Short-fiber protein of ad40 confers enteric tropism and protection against acidic gastrointestinal conditions.

PMID: 23746215
Revista: Human Gene Therapy Methods
Año: 2013
Referencia: Hum Gene Ther Methods. 2013 Aug;24(4):195-204. doi: 10.1089/hgtb.2012.096. Epub 2013 Jun 27.
Factor de impacto: 0
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Fernandez, Ester, Rodriguez, Ester, Romero, Carolina, Rio, Adolfo, Miralles, Marta, Raventos, Aida, Planells, Laura, Burgueno, Joan F, Hamada, Hirofumi, Perales, Jose Carlos et al.
DOI: 10.1089/hgtb.2012.096

Differentiated neuroprogenitor cells incubated with human or canine adenovirus, or lentiviral vectors have distinct transcriptome profiles.

PMID: 23922808
Revista: PLoS One
Año: 2013
Referencia: PLoS One. 2013 Jul 26;8(7):e69808. doi: 10.1371/journal.pone.0069808. Print 2013.
Factor de impacto: 3.73
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Licursi, Valerio, Costa, Rossella, Roncaglia, Enrica, Gennetier, Aurelie, Ibanes, Sandy, Chillon, Miguel, Negri, Rodolfo, Tagliafico, Enrico, Kremer, Eric J, Saggio, Isabella et al.
DOI: 10.1371/journal.pone.0069808

Efficient amplification of chimeric adenovirus 5/40S vectors carrying the short fiber protein of Ad40 in suspension cell cultures.

PMID: 22860056
Revista: PLoS One
Año: 2012
Referencia: PLoS One. 2012;7(7):e42073. doi: 10.1371/journal.pone.0042073. Epub 2012 Jul 31.
Factor de impacto: 4.092
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Miralles, Marta, Segura, Maria Mercedes, Puig, Meritxell, Bosch, Assumpcio, Chillon, Miguel et al.
DOI: 10.1371/journal.pone.0042073

Tesis

Safety and therapeutical efficacy of the antiageing protein klotho for treating age-associated deficits and increasing longevity

Doctorando: Joan Roig Soriano, Joan Roig Soriano
Director/es: Miguel Chillon Rodriguez
Universidad: Universitat Autònoma de Barcelona
Año: 2023

AAV-mediated expression of Secreted Klotho as a therapeutic strategy for Alzheimer’s disease

Doctorando: Rebeca Blanch Garcia
Director/es: Miguel Chillon Rodriguez
Universidad: Universitat Autònoma de Barcelona
Año: 2023

Desarrollo de nuevas estrategias de terapia génica como tratamiento inmunomodulador de la esclerosis múltiple

Doctorando: Angel Edo Salvador
Director/es: Miguel Chillon Rodriguez, Xavier Montalban Gairín
Universidad:
Año: 2020

Generación de un adenovirus quimérico Ad5/52s pseudotipado con la proteína fiber corta del Ad52 para su caracterización in vitro e in vivo como vector de terapia génica

Doctorando: Marc García Moure
Director/es: Miguel Chillon Rodriguez
Universidad: Universidad Autònoma de Barcelona
Año: 2016

Actualidad

Noticias

Son estudios centrados en osteoporosis y enfermedad de Gaucher.

La Alianza Europea para la Investigación de Enfermedades Raras (ERDERA) se pusó en marcha en septiembre, con un presupuesto estimado de 380 millones de euros y el objetivo de mejorar la vida de pacientes con enfermedades minoritarias.

La terapia génica protege, modelos animales, contra los déficits cognitivos asociados al envejecimiento, mejora la función motora y retrasa la aparición de enfermedades como la esclerosis lateral amiotrófica o el Alzheimer.

Tarifas

Consulta las tarifas vigentes de los servicios que ofrece el grupo de investigación en Terapia Génica al Sistema Nervioso.