El pasado abril, la colaboración internacional encabezado por las Dra. Laura Audí, Mónica Fernández-Cancio y Núria Camats, del http://es.vhir.org/portal1/grup-equip2.asp?t=creixement-i-desenvolupament&s=recerca&contentid=186855 Grupo Crecimiento y Desarrollo del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), y los Drs. Christa E. Flück y Amit V. Pandey del Hospital Infantil de Berna ha permitido la descubrimiento de una mutación en el centro activo del citocromo CYP17A1 con implicaciones en la síntesis de esteroides sexuales en humanos que se ha publicado a la revista http://www.mdpi.com/1424-8247/11/2/37" Pharmaceuticals.La importancia del hallazgo recae tanto en su interés genético como en su potencial como diana para los tratamientos específicos contra varias patologías, como el cáncer de próstata en hombres o el síndrome del ovario poliquístico en mujeres, al afectar la actividad enzimática del citocromo que se encarga de la producción de los esteroides sexuales -cruciales para vivir, crecer y desarrollarse.Tal y como detallan las investigadoras, "el citocromo CYP17A1 es una proteína con dos funciones enzimáticas: la primera actividad, llamada 17-hidroxilasa, dirige la síntesis de corticoides a las glándulas suprarrenales, vitales para el ser humano, y la segunda actividad enzimática, llamada 17, 20-liasa, permite la producción de andrógenos y estrógenos a las gónadas, hormonas básicas para la diferenciación sexual y la reproducción". Solamente al encontrarse las dos actividades enzimáticas, se sintetizan correctamente los esteroides sexuales.El estudio genético de una paciente nacida con Desarrollo Sexual Diferente (DSD) permitió el descubrimiento de dos mutaciones relacionadas con la función defectuosa del citocromo CYP17A1. Una de estas mutaciones, P.Val366Met, heredada de la madre, implica el cambio de un aminoácido en el centro de la proteína. En colaboración con el Hospital Infantil de Berna, se ha demostrado que este cambio impide llevar a cabo la actividad 17,20-liasa para la producción de los esteroides sexuales. Una nueva diana terapéuticaLa terapia actual contra el cáncer de próstata utiliza inhibidores de la síntesis de esteroides sexuales como la Abiraterona que bloquea especialmente el citocromo CYP17A1, afectando la producción de testosterona y la del cortisol.La mutación p.Val366Met es la primera descrita en el centro activo de este citocromo en humanos, que afecta específicamente a la síntesis de esteroides sexuales. Este descubrimiento permitirá diseñar nuevos fármacos específicos para el tratamiento del cáncer de próstata sin los efectos secundarios del déficit de cortisol.Por otro lado, el síndrome del ovario poliquístico presenta una producción aumentada de andrógenos debido a un exceso en la actividad 17, 20-liasa. Así, un fármaco que inhiba específicamente esta actividad enzimática sin afectar ninguna otra podría ser una terapia útil para los pacientes.