La "http://www.ema.europa.eu/ema/" Agencia Europea del Medicamento (EMA) y la "http://www.fda.gov/" Food and Drug Administration (FDA) han designado como medicamento huérfano un vector viral para el tratamiento de la encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial " http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=298" (MNGIE, siglas en inglés), una enfermedad de herencia autosómica recesiva, rara y letal, que afecta al metabolismo de los nucleósidos. El proyecto es fruto de una colaboración entre el grupo de Patología Neuromuscular y Mitocondrial, del Dr. Ramon Martí, y el de Terapia Génica y Celular, del Dr. Jordi Barquinero. La enfermedad está causada por mutaciones en el gen TYMP, que codifica la timidina fosforilasa, una enzima implicada en el catabolismo de pirimidinas. La ausencia de esta enzima da lugar a la acumulación de los nucleósidos timidina y desoxiuridina en el organismo, lo que resulta particularmente tóxico para la síntesis de ADN mitocondrial. Los pacientes con MNGIE suelen debutar en la segunda década de vida con alteraciones de la motilidad gastrointestinal y déficits neurológicos, que dan lugar a una caquexia progresiva, sin que hasta el momento se disponga de tratamientos seguros y eficaces a largo plazo. El único tratamiento que ha demostrado tener un efecto positivo es el trasplante hematopoyético de un donante sano, si bien la escasez de donantes y la elevada morbi-mortalidad que el procedimiento tiene en estos pacientes limita enormemente su uso. Utilizando un modelo animal de la enfermedad, los investigadores del VHIR observaron un potente efecto al transferir células de médula ósea transducidas con un vector viral que contiene una versión funcional del gen TMYP. Sin embargo, señala el Dr. Barquinero, “vista la toxicidad del trasplante hematopoyético en los pacientes con MNGIE, decidimos ensayar un tipo de terapia génica basada en otro tipo de vector dirigido a hígado, y que ya había sido probado con éxito en pacientes con hemofilia”. Los investigadores aseguran que los resultados obtenidos en el modelo murino con el vector AAV-TYMP, en los que también ha colaborado el Dr. M. Zeviani, del Medical Research Council en Cambridge, son todavía mejores y más alentadores, ya que una única inyección intravenosa del vector corrige el defecto metabólico e n los ratones de forma permanente. El siguiente paso, una vez conseguida la denominación de medicamento huérfano por la FDA (registro número 14-4410) i por la EMA (EU/3(14/1326), que es un prerrequisito para poder solicitar financiación al programa europeo Horizon 2020 enfocado a "http://ec.europa.eu/research/participants/portal/desktop/en/opportunities/h2020/topics/2278-phc-14-2015.html" nuevas terapias para enfermedades raras, es trasladar estos resultados a la clínica. Para ello, los investigadores del VHIR están organizando un consorcio internacional con el objetivo de diseñar y llevar a cabo un ensayo clínico que, coordinado por el Dr. Martí, además de diversos grupos europeos, incluye al grupo del Dr. M. Hirano, de la Universidad de Columbia en Nueva York, el experto más reconocido en esta enfermedad, y a la empresa Genethon en Francia, que produciría el vector en condiciones GMP para su uso en la clínica.