El pasado mes de Setiembre, la revista Journal of Immunology publicó un nuevo artículo de la serie "http://www.jimmunol.org/pillarsofimmunology" The Pillars of Immunology", que recuerda los clásicos que han impulsado los conocimientos de la inmunología moderna. En este caso se reeditó el estudio publicado el 1998 por el Dr. Joan Sayos del http://es.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?t=cibbim-nanomedicina-regulacio-immunologica-i-immunoterapia&s=recerca&contentid=187059 Grupo de Regulación Inmunitaria e Inmunoterapia del CIBBIM-Nanomedicina del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR), comentado por la experta en el campo de las inmunodeficiencias primarias, la Dra. Pamela L. Schwartzberg. El estudio original fue publicado como artículo en la revista http://www.jimmunol.org/content/199/5/1534" Nature, donde el Dr. Sayos constó como primer autor y autor de correspondencia juntamente con el Dr. Cox Terhorst.Trasladándonos a mediados de los '90, con un proyecto del genoma humano inacabado y muchas de las técnicas de secuenciación en proceso de mejora, el Dr. Sayos llevó a cabo una estancia post-doctoral al laboratorio del Dr. Cox Terhorst de la Universidad de Harvard, en Boston. El trabajo desarrollado por el Dr. Sayos permitió el clonaje e identificación del gen que codifica por una pequeña proteína adaptadora denominada SAP (SLAM associated protein), que se une a la cola intracelular del receptor de superficie celular SLAM y funciona como conmutador de señales. En presencia de SAP, SLAM enviaría señales positivas, y en ausencia de SAP, las señales serían de tipo inhibidor. A partir de la codificación del gen por la proteína SAP, se descubrió su ausencia o mutación en pacientes con el Síndrome Linfoproliferativo asociado al cromosoma X (XLP1), una inmunodeficiencia primaria rara caracterizada por una mononucleosis fatal inducida por la infección por el virus Epstein Barr.Trabajos posteriores del grupo del Dr. Terhorst y otros laboratorios averiguaron por qué el sistema inmunitario de los pacientes con XLP1 no podía superar la infección por el virus EBV y eliminar los linfocitos B infectados. Todo dependía de la función del receptor de la familia SLAM, llamado 2B4. En presencia de SAP, el receptor 2B4 en la superficie de los linfocitos CD8 reconoce la superficie de los linfocitos B infectados y promueve su muerte. En ausencia de SAP, 2B4 se convierte en un receptor inhibidor incapaz de promover la muerte de las células infectadas, que proliferan de forma descontrolada, con consecuencias fulminantes para los pacientes. Los impactos a día de hoy, según Pamela L. SchwartzbergLa científica experta en Inmunología de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center, subraya que este trabajo pionero sobre SAP y los miembros de la familia SLAM ha dado lugar a múltiples descubrimientos sobre la inmunodeficiencia genética XLP, así como en la biología de las interacciones entre linfocitos, la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B o la regulación por apoptosis de la función de los linfocitos T.La Dra. Schwartzberg reconoce el trabajo del Dr. Sayós como un excelente ejemplo de como la identificación de genes implicados en inmunodeficiencias primarias puede impulsar no solo el conocimiento de la enfermedad, sino también revelar nuevos mecanismos que forman parte del funcionamiento normal del sistema inmunológico.