Los doctores Josep Gamez, jefe del grupo de investigación del http://es.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?s=recerca&contentid=186928 Sistema Nervioso Periférico del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y Maria Salvadó, investigadora del mismo grupo, han participado en un ensayo clínico internacional (AB10015) para estudiar la eficacia y la seguridad de masitinib en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El estudio se ha publciado en la revista https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21678421.2019.1632346 Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal DegenerationLa ELA es una enfermedad neurodegenerativa que conlleva una pérdida progresiva de las neuronas motoras, lo que provoca un deterioro de la fuerza muscular, parálisis, pérdida del habla y de la respiración. La esperanza de vida de estos pacientes desde el inicio de los síntomas es de alrededor de cuatro años. Sin embargo, puede variar debido a la heterogeneidad de la degeneración nerviosa y se puede ampliar si deciden recibir ventilación mecánica y nutrición enteral. Se estima que la prevalencia es de 235.000 personas a nivel mundial y que esta cifra sufrirá un incremento drástico en los próximos años. Actualmente, el único tratamiento disponible es riluzole, un antagonista del glutamato y sus efectos son modestos: prolonga ligeramente la vida retrasando el progreso de la enfermedad, pero sin conseguir una mejora en la calidad de vida o una disminución de la pérdida funcional. Por lo tanto, es urgente desarrollar nuevos tratamientos efectivos para detener la ELA.En este sentido, el Dr. Gamez y la Dra. Salvadó han participado junto con otros hospitales y centros de investigación de 9 países en un estudio multicéntrico, doble ciego y randomizado con 394 pacientes para comprobar la eficacia de masitinib (en dosis de 4,5 o 3,0 mg/kg/d) versus riluzole (100mg/d) y placebo. La duración del estudio fue de 48 semanas.Masitinib es un inhibidor oral de la tirosina kinasa que en la fase preclínica (modelo animal) ha demostrado resultados prometedores para el tratamiento de la ELA."El estudio actual ha llegado a la conclusión de que masitinib a dosis de 4,5 mg/kg/d retrasa un 27% el deterioro funcional de los pacientes en comparación con placebo", explica el Dr. José Gamez, que también es coordinador del CSUR Enfermedades Neuromusculares Raras, del CSUR Ataxias y paraplejia Hereditarias y de la European Reference Network for Rare Neuromuscular Diseases (EURO-NMD) del Hospital Universitario Vall d'Hebron. Para evaluar los resultados se ha tenido en cuenta la escala de calificación funcional de la ELA (ALSFRS), una herramienta que permite monitorizar los cambios funcionales de los pacientes. Las mejoras en los objetivos secundarios como la capacidad vital forzada (FVC) y la puntuación en la escala ALSAQ-40 (un cuestionario para la evaluación del estado subjetivo de salud) también fueron significativos. Respecto a los efectos adversos, son similares a los que ya se conocían para masitinib."En el caso concreto de los 23 pacientes reclutados por la Unidad de ELA del Hospital Vall d'Hebron, cinco de ellos todavía están recibiendo el tratamiento mediante uso compasivo tras una media de 81 meses desde el debut de la enfermedad. Esta supervivencia nunca se había conseguido en ensayos anteriores", destaca el Dr. Gamez.En opinión del Dr. Gamez, el fármaco ha demostrado ser superior a otros fármacos para ralentizar la progresión en un subgrupo de pacientes. "La estratificación de pacientes es un criterio reconocido a aplicar en futuros ensayos clínicos a dado la heterogeneidad clínica que presentan los pacientes con ELA". "Por este mismo motivo, es posible que el medicamento a investigar sea eficaz en algunos pacientes aunque el análisis global sea negativo", matiza.A raíz de esta nueva evidencia clínica se podrá iniciar la fase 3 del estudio para confirmar los resultados e iniciar la solicitud de comercialización del fármaco.