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14/03/2023

Vall d’Hebron demuestra la utilidad clínica del hallazgo de genes de susceptibilidad a cáncer en pacientes con enfermedades raras no oncológicas

Els autors de l'estudi
Una pacient sent examinada a la consulta d'oncogenètica.

14/03/2023

El 20% de los pacientes en los que se había encontrado alguna predisposición genética fueron diagnosticados con algún tipo de tumor y pudieron iniciar el tratamiento de forma precoz.

Investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), que forman parte del Campus Vall d’Hebron, han realizado un estudio que demuestra la relevancia clínica de los hallazgos secundarios o incidentales de genes con susceptibilidad a cáncer en pacientes sin historial oncológico. Estos hallazgos sirven para iniciar un programa de seguimiento y detección precoz de cáncer en los portadores. El estudio ha permitido detectar que estos hallazgos en familias que no eran estudiadas por cáncer familiar tienen un mayor impacto psicológico que en pacientes con antecedentes familiares de cáncer.

La secuenciación del exoma es una herramienta de secuenciación de nueva generación que se utiliza actualmente en pacientes con sospecha de enfermedades genéticas raras. En individuos con antecedentes clínicos de retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, la secuenciación del exoma se ha convertido en una práctica de prueba de rutina y también se usa como una de las pruebas de diagnóstico de primer nivel para trastornos con un fenotipo poco claro. 

Aunque la secuenciación del exoma y el genoma puede ser útil para identificar alteraciones genéticas en individuos con enfermedades raras, es relevante resaltar que estas técnicas también pueden identificar variantes inesperadas no relacionadas con el propósito del análisis primario, y estos pueden ser una sorpresa para los médicos, los pacientes y sus familias” explica la Dra. Judith Balmaña, jefa del Grupo de Genética del Cáncer Hereditario del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y autora principal del estudio. “Uno de los ejemplos paradigmáticos es la identificación de variantes patogénicas en genes de susceptibilidad al cáncer”.

La novedad de nuestro trabajo radica en evaluar la accionabilidad o la utilidad clínica de la identificación de hallazgos secundarios e incidentales de genes de susceptibilidad a cáncer tras la secuenciación del exoma para indicaciones no oncológicas, y el análisis de su impacto psicológico frente a la identificación de variantes patogénicas en genes de susceptibilidad a cáncer dentro de un proceso estándar de consejo genético en pacientes con antecedentes familiares de cáncer” afirma la Dra. Balmaña.

El 2,1% de los pacientes presentaron hallazgos secundarios o incidentales de genes de susceptibilidad a cáncer

Los investigadores estudiaron el exoma de 533 pacientes con patologías no oncológicas y encontraron hallazgos secundarios o incidentales de genes de susceptibilidad a cáncer en el 2,1% de los pacientes.  “Medimos el impacto psicológico de estos hallazgos inesperados y comprobamos que el impacto era mayor que en pacientes que se someten a la secuenciación del exoma por tener antecedentes oncológicos en la familia” explica Estela Carrasco, consejera genética, investigadora predoctoral del Grupo de Genética del Cáncer Hereditario del VHIO y primera firmante del estudio.

Los pacientes adultos a los que se encontró alguno de los genes de predisposición al cáncer y sus familiares fueron enrolados en los programas de vigilancia vinculados a esos genes. Además, el 20% de los pacientes en los que se encontraron genes de susceptibilidad, fueron de hecho diagnosticados con algún tipo de cáncer, la mayoría en estadios iniciales y pudieron iniciar el tratamiento de forma precoz.  “A pesar de que el impacto psicológico de conocer los resultados genéticos fue mayor al de los pacientes con antecedentes de cáncer, el beneficio para estas familias en términos de acción clínica fue muy relevante por lo que la secuenciación del exoma puede ser una herramienta útil en la vigilancia del cáncer”.

Debate ético sobre los hallazgos secundarios e incidentales

Existen posturas divergentes entre la comunidad científica sobre el manejo de los hallazgos secundarios o incidentales. Mientras existen algunas posiciones que abogan por reportar todos los hallazgos encontrados a los pacientes, otras recomiendan un enfoque más cauteloso en que el análisis genético se restrinja únicamente al primer propósito de dicho análisis.

Los resultados de este estudio respaldan la necesidad de incorporar profesionales en asesoramiento genético y genetistas clínicos para ayudar a hacer frente a estos hallazgos y disminuir el impacto psicológico en los portadores y sus familias” añade la Dra. Judith Balmaña.

En el trabajo han participado investigadores del el grupo de Medicina Genética, liderado por el Dr. Eduardo Tizzano que han realizados los estudios de exomas; del grupo de Genética del Cáncer Hereditario del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), liderados por la Dra. Judith Balmaña; del grupo de investigación en Cáncer y Enfermedades Hematológicas Infantiles, liderado por el Dr. Lucas Moreno y del grupo de Neurología Pediátrica a través de la Dra. Belén Dueñas, investigadora principal.

Los pacientes y sus familias han iniciado programas de seguimiento y detección precoz y los investigadores también han medido el impacto psicológico de estos hallazgos. 

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