La Marató de 3Cat ha presentado los proyectos que se financiarán gracias a los fondos recaudados en la edición de 2022, dedicada a la salud cardiovascular. Se trata de 71 equipos que llevarán a cabo 37 proyectos en salud cardiovascular para avanzar en la prevención, diagnóstico y tratamiento de unas enfermedades que suponen la primera causa de muerte en los países desarrollados. Entre ellos se encuentran tres liderados por el grupo de Enfermedades Cardiovasculares y por el grupo de Enfermedades Neurovasculares del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR).

Los 11,2 millones de euros recaudados en la edición 2022 de La Marató, además de financiar la investigación científica de excelencia, también han permitido sensibilizar a la ciudadanía sobre las enfermedades cardiovasculares, con un alto impacto en la calidad y la esperanza de vida de las personas: son la principal causa de muerte y de ingreso hospitalario en los países desarrollados. Solo en Cataluña, cada día mueren 45 personas, dos cada hora, a causa de un problema de salud de este ámbito.

Puedes conocer los proyectos del VHIR a continuación:

Papel de la reprogramación del metabolismo de aminoácidos y la desregulación de las calpaínas en la activación de los fibroblastos y la fibrosis miocárdica difusa en la insuficiencia cardíaca

Estudio liderado por el Dr. Javier Inserte, investigador principal del grupo de Enfermedades Cardiovasculares del VHIR, en colaboración con la Dra. Arantxa González de la Fundación para la Investigación Médica Aplicada (CIMA) de Pamplona, que ha recibido 300.000 €.

La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome complejo y heterogéneo con un gran impacto socioeconómico. Por tanto, hay una necesidad urgente de encontrar nuevas estrategias centradas en las alteraciones que causan la disfunción cardíaca. La fibrosis miocárdica difusa (FMD), que hace referencia a la deposición excesiva de colágeno dentro del tejido cardíaco, es una de las principales alteraciones que se encuentran en pacientes con IC. Los fibroblastos cardíacos son los principales promotores de la FMD, pero los mecanismos que modulan su activación y la producción excesiva de colágeno no están suficientemente caracterizados y no se dispone de tratamientos específicos.

Estudios anteriores demuestran que en enfermedades cardíacas crónicas se produce un aumento en el transporte de aminoácidos, es decir, de los componentes básicos de las proteínas, y se activan exageradamente las calpaínas, una familia de proteasas. Sin embargo, la contribución del metabolismo de los aminoácidos y las calpaínas al desarrollo de la FMD está poco estudiada. A partir de datos preliminares del grupo, se plantea la hipótesis de que el metabolismo alterado de aminoácidos y de las calpaínas contribuye a la activación de los fibroblastos, dando lugar al desarrollo de FMD y, por último, disfunción cardíaca e IC.

Para probar esta hipótesis nos proponemos caracterizar las alteraciones en el metabolismo de los aminoácidos y calpaínas, y su asociación con la activación de fibroblastos cardíacos, FMD y remodelado ventricular, en fibroblastos obtenido de modelos animales* que reproducen características de la IC en humanos, y en pequeñas muestras de tejido cardíaco obtenido de pacientes con IC sometidos a cirugía cardíaca. También se evaluará el potencial de intervenciones terapéuticas que modifican el patrón de aminoácidos para limitar la fibrosis miocárdica y la IC.

Se espera que el conocimiento generado por este proyecto multidisciplinar e innovador contribuya al diseño de nuevos tratamientos para mejorar la esperanza y calidad de vida de los pacientes con IC e identificar biomarcadores con potencial diagnóstico.

Administración endovascular de nanomateriales terapéuticos para la recuperación del ictus

Estudio liderado por la Dra. Anna Rosell, jefa del grupo de Enfermedades Neurovasculares del VHIR, en colaboración con el grupo de investigación de la Dra. Anna Roig del Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona (ICMAB), que ha recibido 296.625 €.

El ictus se produce cuando un coágulo de sangre o un trombo bloquea una arteria cerebral (ictus isquémico) o cuando una arteria intracraneal se rompe (ictus hemorrágico) y provoca la muerte celular en áreas específicas del cerebro. Los únicos tratamientos disponibles son los trombolíticos para los ictus isquémicos con activador de plasminógeno tisular para disolver el coágulo o tratamientos endovasculares para su extracción mecánica. Estos tratamientos deben recibirse durante las primeras horas después de la aparición de los síntomas, lo que conlleva que con estas técnicas sólo se pueden tratar alrededor de un 15% de los ictus totales. Con ello, existe una necesidad urgente de investigar nuevos tratamientos para proteger el cerebro o reparar el tejido dañado.

En este contexto, las nuevas intervenciones endovasculares podrían ser muy útiles, ya que utilizan microcatéteres para viajar a través del sistema sanguíneo arterial y eliminar los coágulos que obstruyen los vasos sanguíneos cerebrales. Este sistema abre la puerta a nuevas oportunidades para acceder directamente a las áreas cerebrales dañadas y administrar tratamientos con intervenciones seguras. En este proyecto, llamado End-Stroke, se propone aprovechar este procedimiento clínico para investigar la administración de nanomateriales terapéuticos para la recuperación de los tejidos afectados por el ictus para mejorar la administración y llegada de los agentes terapéuticos a la zona del cerebro afectada.

Concretamente, el equipo está interesado en probar moléculas con acciones terapéuticas probadas en la recuperación de células cerebrales en unas cápsulas de tamaño nanométrico, llamadas nanocápsulas. Las administraciones a través de los vasos sanguíneos directamente en el cerebro ayudarán a la mejor llegada del tratamiento a los pequeños vasos cerebrales, y el uso de un imán externo mejorará su retención en las zonas de interés dañadas. Los investigadores consideran que esta estrategia, que se probará en modelos animales* de ictus en este proyecto, será útil para recuperar el cerebro del daño causado por ictus de forma más eficaz que si el tratamiento se administrase libremente en la circulación general.

Toxicidad cardiovascular en el cáncer de mama HER2-positivo precoz: desde la evaluación del riesgo hasta la prevención

Estudio liderado por el Dr. Ignacio Ferreira, jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario Vall d'Hebron y jefe del grupo de Enfermedades Cardiovasculares del VHIR, que ha recibido 198.125 €.

El cáncer de mama HER2-positivo (HERBCA) es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres. HER2 es una proteína que confiere al tumor un comportamiento biológico agresivo y un peor pronóstico. Hasta ahora se han desarrollado varios fármacos para bloquear HER2, entre los que destaca el trastuzumab por ser el primero y el más utilizado contra el cáncer de mama. Sin embargo, además de expresarse en células cancerosas de mama, HER2 también se expresa en la célula del miocardio (corazón), y se ha observado que, en algunos casos, el tratamiento contra el cáncer de mama HER2-positivo se asocia a una alta incidencia de daño en el corazón.

Este daño en el corazón, en ocasiones, puede limitar la terapia contra el tumor e incluso puede causar la muerte. El objetivo del estudio es diagnosticar la cardiotoxicidad en una fase inicial mediante el uso de marcadores analíticos de daño cardíaco (troponina) y técnicas de imagen cardíaca (ecocardiograma y resonancia magnética cardíaca). Además, quiere estudiarse la asociación de estas alteraciones con la evolución hacia estadios más avanzados de cardiotoxicidad, como la aparición de disfunción ventricular izquierda, que puede provocar insuficiencia cardíaca.

También se evaluará cómo algunos posibles fármacos cardioprotectores, como los betabloqueantes o los inhibidores de la ECA pueden atenuar la progresión de la cardiotoxicidad desde las etapas iniciales hasta el desarrollo de la disfunción cardíaca. Al mismo tiempo, el estudio pretende demostrar si existe cierta predisposición genética para el desarrollo de la cardiotoxicidad y se profundizará en los mecanismos fisiopatológicos implicados en la toxicidad del corazón.

*Declaración Institucional sobre el uso de animales de investigación