Hoy se ha celebrado el acto del 24.º retorno social de La Marató para hacer públicos los resultados de la investigación de 55 equipos de investigación en enfermedades infecciosas impulsada por El Maratón 2017

Los fondos recaudados en La Marató de TV3 y Catalunya Radio del 2017 permitieron que más de 250 investigadoras e investigadores impulsaran 36 proyectos de investigación en enfermedades infecciosas, que implicaron 55 equipos en el diseño de nuevas herramientas de prevención y de diagnóstico y tratamientos más eficientes para ganar años y calidad de vida.

Ahora, la Fundación ha presentado los resultados en el 24.º Retorno Social de La Marató, celebrado a las instalaciones de TV3. El acto, conducido por la periodista Helena Garcia Melero, ha contado con la asistencia de los 55 equipos que recibieron financiación de aquel Marató y de numerosos miembros de la comunidad científica y de la ciudadanía.

Se han presentado resultados innovadores que incluyen, entre muchos otros, herramientas para optimizar la ingesta de antibióticos y para reducir las posibilidades de desarrollar resistencia; mecanismos para prevenir las infecciones vinculadas a los catéteres urinarios, así como adelantos en el tratamiento y pronóstico de la neumonía, la sepsis, la hepatitis A, el VIH o la enfermedad de Chagas. En el transcurso del acto, se han hecho dos tertulias en que han participado dos de los profesionales premiados y dos personas que tuvieron infecciones y dieron su testigo en La Marató del 2017.

Proyectos de investigación del Vall d’Hebron

Desarrollo de nuevas nanopartículas funcionales dirigidas al nódulo linfático para la eliminación del reservorio latente de VIH, liderado por la Dra. Maria José Buzón, responsable del Laboratorio de Investigación Traslacional de VIH y co-jefe del grupo de investigación en Enfermedades Infecciosas del Vall d’Hebrón Instituto de Investigación (VHIR).

En este proyecto se planteaba la hipótesis que la entrega específica de agentes revertidores de la latencia (LRAs) a uno de los reservorios virales anatómicos y celulares del VIH más importantes, el folículo de células B a los ganglios linfáticos, podría mejorar significativamente la eliminación del VIH. Por lo tanto, nuestro objetivo principal era desarrollar y caracterizar una nueva herramienta nanotecnológica que ayudara a acumular LRAs a los ganglios linfáticos.

Los investigadores han caracterizado, in vitro e in vivo, nanoconjugados funcionalizados con un péptido CXCR5, cargados con un agente revertidor de la latencia, y diseñados para ser retenidos preferentemente dentro de los folículos de las células B. Estas nanopartículas recubiertas con CXCR5 son capaces de aumentar el estado de activación de células inmunes en un modelo de explante tisular de tejido linfoide secundario, de acumularse preferentemente en los ganglios linfáticos de ratones y de provocar una mayor activación de las células inmunitarias a los ganglios linfáticos de interés de ratones. Además, se ha establecido un nuevo modelo de latencia del VIH en tejido linfoide que sirve para evaluar nuevos compuestos revertidores de la latencia del VIH.

Estas investigaciones podrían conducir al desarrollo en humanos de un nuevo sistema de administración de fármacos multidirigido para la eliminación de los reservorios del VIH a los ganglios linfáticos. Todavía, pero, se tiene que demostrar en modelos animales de infección por VIH que el sistema funciona y es eficaz.

Nuevas estrategias de prevención ante la adquisición de its/vih a través de la eliminación de las células supresoras derivadas de mieloides, liderado por la Dra. Meritxell Genescà, investigadora principal del grupo de investigación en Enfermedades Infecciosas del VHIR.

Este proyecto tenía el objetivo de determinar si hay un incremento de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) funcionales en respuesta a los patógenos responsables de las infecciones de transmisión sexual (ITS), y si su actividad facilita la adquisición otros ITS y del VIH, limitando la respuesta inmune local del tejido.

Se ha descubierto que, en efecto, se generan estas células MDSC tanto durante un episodio de vaginitis bacteriana como durante una infección aguda por Chlamydia trachomatis. Parece que las moléculas y el tipo celular implicados en estas dos condiciones son diferentes y, por lo tanto, podrían necesitar un tratamiento diferente. Por otro lado, la exposición a la clamidia realmente facilita la infección por VIH. Ahora queda determinar si realmente hay un efecto supresor de estas células, que parece que sí, y si podemos revertirlo con tratamientos específicos.

Los resultados obtenidos podrían mejorar las intervenciones terapéuticas de las ITS y, potencialmente, mejorar el diagnóstico. En cualquier caso, hay un claro aumento del conocimiento de las condiciones que afectan la salud del trato genital femenino, pero todavía estamos en fase experimental.

THERMOSHOT. una nueva tecnología no-existente para prevenir y tratar la resistencia de antimicrobianos (ramo) e infecciones asociadas a biopelículas de dispositivos médicos, liderado por el Dr. Joan Gavaldà Santapau, investigador principal del grupo de investigación en Enfermedades Infecciosas del VHIR.

El objetivo era avanzar en el desarrollo de la tecnología ThermoShot basada en la aplicación de nanopartículas de plata conjugadas con amikacina y activadas por hipertermia por el tratamiento de infecciones por bacterias multirresistentes y asociados a biopelículas formadas en dispositivos médicos.

Se ha visto que la aplicación de las nanopartículas de plata amikacina es 10 veces más efectiva que la amikacina sola frente a troncos clínicos multirresistentes este fenómeno también se ha observado en troncos resistentes a la amikacina que han pasado a ser sensibles. Además, se ha visto que las nanopartículas de plata con amikacina tienen un efecto bactericida a las 4, 8 o 24 h después de aplicar el tratamiento frente a estos mismos troncos. También se ha observado un efecto sinérgico al combinar las nanopartículas de plata y la amikacina a las 4, 8 o 24 h postratamiento en comparación con la amikacina y las nanopartículas de plata por separado. La combinación de hipertermia con nanopartículas de plata con amikacina ha puesto de manifiesto la potenciación de la hipertermia en el efecto de las nanopartículas de plata con amikacina. Por otro lado, se ha observado que la combinación de las nanopartículas de plata con amikacina junto con 3 choques de 40-41 °C durante 15 minutos permite una reducción significativa de la biopelícula formada sobre cupones de silicona en comparación con el grupo control y con la amikacina. Finalmente, se ha estandarizado la infección por Escherichia coli (EC6) en un modelo de prostatitis crónica bacteriana en modelo animal (rata) y se ha probado la eficacia de las nanopartículas de plata conjugadas con amikacina.

Los resultados obtenidos han demostrado que el tratamiento con nanopartículas de plata con amikacina causa una reducción de la infección (4.51 CFU/g próstata) respecto al grupo control (7.01 CFU/g próstata). La idea sería que este tratamiento podría ser un coadyuvante local al tratamiento estándar sistémico con antibiótico por las prostatitis crónicas bacterianas. Mientras se acababan de optimizar las nanopartículas de plata, se siguió avanzando con dos otras tecnologías, el FlashShot y lo HeatShot. Con la tecnología FlashShot se ha visto que la aplicación de ácido hipocloroso tiene un gran efecto in vitro frente a troncos multirresistentes y creciendo en biopelículas sobre cupones de silicona. Además, los resultados in vivo han demostrado que el uso del sellado de catéter mediante la combinación de daptomicina y ácido hipocloroso ha permitido la esterilización por completo de los catéteres en un modelo animal (conejo) con solo 5 h. Por otro lado, la tecnología HeatShot nace de la simplificación del ThermoShot, puesto que se basa en solo la aplicación de hipertermia por la prevención de infecciones por bacterias creciente en biopelículas en tubos endotraqueales. En este caso, se ha visto que la aplicación de 3 choques de 42° durante 15 minutos permita prevención tanto in vitro como in vivo de la formación de la biopelícula en un modelo de intubación en conejo.

La tecnología ThermoShot va destinada al tratamiento de la prostatitis crónica bacteriana y consistiría en la aplicación de las nanopartículas de plata con amikacina y activadas por calor por tal de erradicar este tipo de infección. Esto implicaría una reducción en el tiempo del tratamiento (de 4-6 semanas a días) y una reducción del uso de antibióticos y, por lo tanto, de la aparición de resistencias. La tecnología FlashShot se orienta al tratamiento de infecciones relacionadas con el catéter de larga duración e implicaría una reducción muy significativa del tiempo de tratamiento de este tipo de infecciones, favoreciendo así la disponibilidad del catéter para administrar fármacos o fluidos que el paciente necesite y reduciendo, también, el tratamiento con antibióticos durante más tiempo y la consecuente aparición de resistencias. La tecnología HeatShot va destinada a la prevención de la formación de biopelículas en el interior de los tubos endotraqueales e implicaría una reducción de las neumonías asociadas a la ventilación, la morbilidad y mortalidad, así como la cantidad de antibióticos utilizados, la aparición de resistencias a las unidades de cuidados intensivos y los elevados costes extra asociados al desarrollo de VAP.

Proyecto piloto por la criba de la enfermedad de Chagas en farmacias comunitarias, liderado por la Dra. Inés Oliveira Souto, investigadora principal del grupo de investigación en Enfermedades Infecciosas del VHIR.

El proyecto pretendía facilitar el acceso de las personas con enfermedad de Chagas a una criba con pruebas rápidas (point-of-care) a través de las farmacias comunitarias.

La colaboración entre centros hospitalarios y farmacias comunitarias es una herramienta potente que permite implementar actividades de promoción y prevención de la salud con resultados de alta calidad. La prevalencia de una criba de la población a través de las farmacias comunitarias es alrededor del 2,5%. Los circuitos simplificados centrados en el bienestar del paciente aumentan la satisfacción de los pacientes, a la vez que reducen las pérdidas durante la cascada de manejo de las personas con enfermedad de Chagas. Las pruebas rápidas point-of-care son una herramienta útil para la criba de enfermedades en poblaciones vulnerables, y suponen una ventana de oportunidad para introducir en el sistema sanitario personas vulnerables.

Los resultados obtenidos muestran que una criba en farmacias comunitarias de enfermedades desatendidas es posible, y es valorado satisfactoriamente por los usuarios. Los próximos pasos incluyen la diseminación de los resultados al Departament de Salut para valorar la implementación dentro de la cartera de servicios del CatSalut. Nuestra experiencia ha inspirado otros compañeros que han iniciado proyectos similares en otras ciudades.

Uso de moléculas de señalización del quorum sensing como herramientas para el diagnóstico de infecciones bacterianas, coliderado por la Dra. Maria Teresa Martín Gómez, investigadora principal del grupo de investigación en Enfermedades Infecciosas del VHIR y la Dra. M. Pilar Marco Colás, del Instituto de Química Avanzada de Cataluña CSIC.

El objetivo del proyecto era desarrollar una tecnología con base inmunoquímica para conseguir mejorar en rapidez en el diagnóstico de infecciones causadas principalmente por P. aeruginosa, pero también por S. aureus mediante la detección de perfiles de expresión de moléculas del quorum sensing.

Los principales hitos del proyecto son la generación de anticuerpos específicos para la detección de varias moléculas del cuórum sensing producidas por P. aeruginosa, la generación de un ensayo inmunoquímico capaz de detectar la producción in vitro de estas moléculas con potencial aplicación a muestras humanas, y la demostración de la existencia de diferentes perfiles de producción de estas moléculas, que correlacionan con diferentes perfiles de interrelación huésped-parásito, para permitir definir el estatus de P. aeruginosa en diferentes fases de la enfermedad, y con potencial implicación en el manejo clínico de las infecciones por este microorganismo.

La identificación de perfiles específicos de producción de moléculas QS en el decurso de la infección por P. aeruginosa permitirá, no solo identificar la presencia de este microorganismo en muestras clínicas, sino hacer una predicción de su rol en la enfermedad. Se prevé que la identificación de estos perfiles permita identificar el fracaso de erradicación de una infección aguda y la transición a infección crónica (con implicaciones terapéuticas), así como la distinción entre exacerbaciones de infecciones crónicas debidas a reactivación de la infección por P. aeruginosa y exacerbaciones debidas a otros causas en pacientes colonizados, para ajustar el tratamiento y evitar sobreexposiciones innecesarias que puedan condicionar resistencias a antimicrobianos. A pesar de que su aplicación directa a muestras clínicas todavía no será inmediata, sí que se podría empezar a validar sobre aislados clínicos con el fin de usarlo como complemento diagnóstico, puesto que aporta una información muy valiosa que no es posible obtener con ninguno de las herramientas diagnósticas actualmente al alcance de los laboratorios de rutina asistencial. Este trabajo, además, abre la puerta a la aplicación de esta estrategia diagnóstica a infecciones causadas por otros microorganismos.

*Declaración Institucional sobre el uso de animales de investigación