Dos investigaciones del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) han recibido financiamiento de la Fundación Senefro de la Sociedad Española de Nefrología (SEN). En total, la SEN ha seleccionado seis proyectos de entre más de treinta propuestas presentadas, tres proyectos clínicos y tres investigaciones básicas. Cada investigación recibirá 24,000 euros para desarrollar sus iniciativas. Por un lado, la investigación de la Dra. Conxita Jacobs, investigadora principal del grupo Nefrología y Trasplante Renal del VHIR, con el objetivo de optimizar el test de deposición de C5b9 para monitorizar las glomerulopatías complejas, ha sido galardonada en la categoría de proyecto clínico. Por otro lado, en la categoría de investigación básica, se ha seleccionado un proyecto dirigido por la Dra. Anna Meseguer, jefa del grupo de Fisiopatología renal del VHIR, que busca encontrar biomarcadores de progresión y soluciones terapéuticas para pacientes que padecen Hipomagnesemia Familiar con Hipercalciuria y Nefrocalcinosis (HFHHN), una enfermedad renal ultra rara que actualmente carece de tratamiento específico.

Estudio de la variabilidad fenotípica en pacientes de una enfermedad ultra rara, para identificar nuevas dianas terapéuticas

La HFHHN es una enfermedad renal ultra rara causada por mutaciones en los genes CLDN16 y CLDN19, con una incidencia de menos de una persona por cada millón de habitantes. Las personas afectadas experimentan una progresión inexorable hacia la enfermedad renal crónica y tratamiento renal sustitutivo (diálisis y trasplante) en etapas tempranas de la vida. En la población española, el gen afectado es el CLDN19. También son característicos los defectos oculares congénitos que limitan la visión en diferentes grados. Actualmente, no hay ningún tratamiento específico para esta enfermedad, existiendo solo de mitigación de los síntomas.

En el grupo de la Dra. Meseguer, se está trabajando en la identificación de los mecanismos responsables de la progresión de la enfermedad en pacientes que presentan un curso muy agresivo en comparación con otros que, aunque tengan la misma mutación, incluso siendo hermanos, tienen una afectación más leve. Por un lado, un análisis completo de pacientes y controles mediante secuenciación completa del exoma (WES por sus siglas en inglés) ha permitido identificar variantes génicas asociadas a fenotipos muy agresivos, previamente definidos como aquellos que han sufrido una pérdida muy rápida de función renal requiriendo un trasplante antes de los 5 años de vida. El análisis de estas variantes génicas identificaría un subgrupo de pacientes de alto riesgo que deberían someterse a un seguimiento y control médico más frecuente.

Otra aproximación ha sido la identificación de miRNA diferencialmente expresados en exosomas urinarios entre pacientes con diferentes grados de progresión de la enfermedad y controles sanos, que pueden servir como biomarcadores y también como dianas terapéuticas. El nuevo proyecto está dirigido a la validación de estas variantes génicas y biomarcadores en otras cohortes (Francia y Polonia), así como al desarrollo de sistemas celulares adecuados para el cribado y reposicionamiento de fármacos y para probar terapias dirigidas a dianas específicas (miRNA entre otras). El equipo investigador postula que otras tubulopatías que comparten características comunes con la HFHHN, como la enfermedad de Dent, también podrían beneficiarse de esta investigación.

Un test para mejorar el control de las enfermedades glomerulopatías complejas

El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario y actúa como puente entre la inmunidad innata y la adquirida. Diversas investigaciones han encontrado una relación directa o indirecta entre este sistema y diversas patologías glomerulares, enfermedades que afectan las estructuras responsables de filtrar la sangre en los riñones. Siguiendo esta relación, se ha creado un test ex vivo de deposiciones de C5b9, un complejo proteico que se forma durante la activación del sistema de complemento y que se ha demostrado eficaz para monitorizar el Síndrome Hemolítica Urémica Atípica. El equipo de la Dra. Jacobs busca optimizar el test para que pueda automatizarse y estudiar si es posible extender su uso a otras glomerulopatías complejas como la nefropatía lúpica o la membranosa. Además de obtener una herramienta que permita monitorizar mejor diversas patologías glomerulares, un mejor conocimiento del rol del sistema del complemento en estas enfermedades puede abrir oportunidades terapéuticas para ciertos pacientes, ya que podría permitir saber cuáles de ellos podrían beneficiarse de la terapia con los bloqueadores del sistema de complemento ya existentes.

La Sociedad Española de Nefrología también ha otorgado a la doctora Jacobs una beca para una estancia de tres meses en un centro extranjero; actualmente se encuentra en el hospital Universitätsklinikum de Aachen, Alemania.