Un estudio internacional masivo con más de un millón de casos, publicado en Nature Genetics, analiza el mapa genético más completo hasta la fecha de 14 de los trastornos psiquiátricos más prevalentes. Un mapa que pone cifras a una realidad que los psiquiatras de todo el mundo constatan desde hace tiempo en consulta: los trastornos psiquiátricos están profundamente relacionados, no solo a nivel clínico sino también genético, lo que complica enormemente el diagnóstico diferencial.

El trabajo agrupa los 14 trastornos en cinco familias según criterios genéticos. Todos ellos comparten, en mayor o menor medida, marcadores genéticos de riesgo, pero lo hacen más intensamente entre trastornos del mismo grupo. Así, por ejemplo, la ansiedad comparte más marcadores con sus compañeros del cuarto grupo (trastornos internalizantes), como la depresión y el trastorno de estrés postraumático, pero también lo hace con la anorexia nerviosa y el TOC del primer grupo (trastornos compulsivos). Se configura así una red de relaciones genéticas cruzadas entre trastornos, demostrando la necesidad de un abordaje transdiagnóstico para comprenderlos y tratarlos mejor.

El estudio es un trabajo conjunto entre el Hospital Universitario Vall d’Hebron, el Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), el Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), el Hospital Universitario de Bellvitge, el Hospital de Sant Joan de Déu, el Institut de Recerca Sant Joan de Déu y la Fundación Privada Sant Pau, además de la Universidad Autónoma de Barcelona y la Universidad de Barcelona. También han participado tres grupos del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-SAM, CIBER-ER y CIBER-OBN) y la Universidad de Santiago de Compostela.

“Este estudio representa un cambio de paradigma muy relevante para la psiquiatría, ya que confirma con datos masivos que las fronteras diagnósticas son mucho más difusas de lo que indican los manuales clásicos. Hemos demostrado que los trastornos no son compartimentos estancos, sino que existen gradientes de riesgo genético compartido entre patologías aparentemente diferentes”, explica el Dr. Josep Antoni Ramos-Quiroga, jefe del Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefe del grupo de investigación en Psiquiatría, Salud Mental y Adicciones del VHIR. “Esta evidencia nos obliga a avanzar hacia modelos dimensionales que reflejen mejor la realidad biológica, permitiéndonos dejar atrás los modelos diagnósticos tradicionales para centrarnos en un abordaje transdiagnóstico que trate los mecanismos biológicos comunes”.

En el estudio se partió del análisis de los factores biológicos y se compararon entre sí, clasificándolos en cinco grupos según su similitud genética. De este modo, los trastornos asociados a los marcadores de riesgo quedaron agrupados en distintas familias con alto solapamiento genético. Algunos trastornos estrechamente relacionados son, por ejemplo, la anorexia nerviosa con el TOC, el TDAH con el autismo, o la depresión con el trastorno de estrés postraumático. La relación más evidente se observó entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar, que prácticamente podrían considerarse genéticamente gemelos.

La genética es solo una pieza del rompecabezas

Cuando se habla de riesgo genético compartido entre trastornos, es importante no perder de vista que la genética no es la única pieza del rompecabezas. Solo explica un porcentaje del riesgo de desarrollar un trastorno psiquiátrico, variable en cada caso y trastorno particular.

Por ejemplo, el peso de la genética en los trastornos de la conducta alimentaria (TCA) ronda el 45%: el 55% restante del riesgo está determinado por el entorno y, a menudo, pese al riesgo genético, se necesita un detonante ambiental para desencadenar la enfermedad. En otros trastornos, la genética tiene mayor influencia (como en la esquizofrenia o el trastorno bipolar) o menor (como en los trastornos de ansiedad). Los factores ambientales, las vivencias personales y el entorno social desempeñan un papel decisivo en que esta predisposición llegue o no a manifestarse.

“La genética nos ayuda a comprender la vulnerabilidad, pero no determina un destino inevitable. El valor de estos resultados es que permitirán identificar dianas biológicas comunes y, potencialmente, desarrollar tratamientos que puedan beneficiar distintos trastornos con una misma base molecular”, destaca la Dra. Marta Ribasés, investigadora principal del grupo de investigación en Psiquiatría, Salud Mental y Adicciones del VHIR.

15 años de proyecto internacional que continúan

Este hito en el campo de la psiquiatría llega tras 15 años de recogida y análisis de datos por parte del Psychiatric Genomics Consortium, un consorcio internacional con más de 800 investigadores implicados en todo el mundo que pretende describir la arquitectura genética de los trastornos psiquiátricos para aplicar esta información de forma práctica.

“Estamos ante un cambio de paradigma. Integrar la genética con datos clínicos y ambientales nos acerca a una psiquiatría de precisión, donde el tratamiento no se base únicamente en la etiqueta diagnóstica, sino en el perfil biológico y clínico de cada persona”, concluye la Dra. Ribasés.