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25/06/2014

El Dr. Aasen revela la traducción interna de una proteína asociada al cáncer y a otras enfermedades

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25/06/2014

Los resultados tendrán una gran repercusión en los próximos estudios sobre la conexina 43

El Dr. Trond Aasen, investigador principal del grupo de Patología Molecular del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), ha identificado cómo se regula la conexina 43, que es la proteína de uniones gap más expresada, y cómo diferentes isoformas de proteínas pueden ser traducidas de un solo transcript de mRNA. El estudio ha sido publicado recientemente en " "http://www.biosignaling.com/content/12/1/31" Cell Communication and Signaling .La comunicación directa entra células adyacentes se vehicula a través de canales de uniones gap, que constituyen un proceso crítico para el desarrollo embrionario y para la homeostasis tisular. La conexina 43 está implicada en un nombre importante de enfermedades, especialmente oncológicas, neuronales y cardíacas, y sus mutaciones también causan displasia oculodentodigital, una enfermedad rara mutifacética. En cuanto a su origen, se genera de un solo transcript de mRNA y normalmente se localiza en la membrana celular, aunque los niveles de expresión de la proteína y la localización subcelular están alterados en diversas condiciones patológicas.El presente estudio ha demostrado que se produce una traducción interna del transcript generando isoformas de proteínas más pequeñas que no se dirigen hacia la membrana celular. “Soprendentemente, hemos visto que la traducción es cap-dependiente, en vez de estar provocada por el mecanismo clásico dependiente de IRES”, asegura el Dr. Aasen. El investigador también ha demostrado que las kinasas Mnk1/2, además de la kinasa mTOR, pueden regular el ratio entre las proteínas enteras y las isoformas más pequeñas.El grupo de Patología Molecular, dirigido por el Dr. Santiago Ramon i Cajal, se dedica ahora a correlacionar la activación de estas vías con la reorganización subcelular de la conexina 43 que frecuentemente ocurre durante el desarrollo del cáncer. El laboratorio también está tratando de adivinar cómo se vehicula la traducción interna, la cual cosa podría responder cuestiones clave sobre cómo se incrementa la diversidad de proteínas a partir de un único transcript de RNA.

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