El Dr. Gerard Cantero-Recasens, investigador principal junior del grupo de Fisiopatología Renal del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), ha recibido una de las diez becas anuales que concede la Fundación Mizutani en Glicociencia de Japón. La ayuda financiará una línea de investigación en enfermedad de Dent, un trastorno genético raro que afecta a los riñones y que progresa con enfermedad renal crónica y fallo renal. El grupo de Fisiopatología Renal, dirigido por la Dra. Anna Meseguer en colaboración con la Dra. Gema Ariceta, jefa del Servicio de Nefrología Pediátrica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, llevan trabajando durante años en esta patología con el apoyo de la Asociación de pacientes de la enfermedad de Dent (ASDENT).

El proyecto liderado por el Dr. Cantero recibirá 45.000 dólares (equivalente a 41.790 €) para avanzar en el conocimiento de las bases biológicas de la enfermedad de Dent, concretamente sobre el papel de la proteína ClC-5. Esta proteína se encuentra mutada en los pacientes con esta patología y esto provoca alteraciones en los túbulos renales que pueden llevar a fallo del riñón. El interés de los investigadores es averiguar la relación entre las mutaciones en ClC-5 y los problemas en la función renal.

El rol de ClC-5 y el impacto en la función tubular del riñón

Los riñones son órganos esenciales para filtrar la sangre y regular la excreción de residuos y toxinas. La sangre es filtrada en estructuras llamadas glomérulos, los cuales están unidos a túbulos que se encargan de recuperar las proteínas que han escapado del filtrado del glomérulo. Para conseguirlo, las células del túbulo proximal poseen receptores externos capaces de unirse a las proteínas que circulan por el filtrado e introducirlas hacia el interior (endocitosis).

Cuando ClC-5 no funciona, se reduce el número de receptores de endocitosis y otros marcadores y las células no pueden llevar a cabo correctamente su función. “Queremos conocer cómo la pérdida de ClC-5 se traduce en una pérdida de marcadores epiteliales y en la desdiferenciación de las células y, por lo tanto, en una disfunción de los túbulos proximales del riñón”, afirma el Dr. Cantero.

Los investigadores piensan que ClC-5 crea un ambiente ácido en el aparato de Golgi, uno de los orgánulos de las células, que es necesario para la correcta glicosilación de los marcadores epiteliales y los receptores. La glicosilación es el proceso por el cual se añade un carbohidrato a la molécula, el cual sirve como marcaje para que los receptores lleguen a la membrana de la célula. Por lo tanto, el mal funcionamiento de ClC-5 afectaría a la glicosilación y, finalmente, a la función de las células de los túbulos.

“Esperamos que nuestros resultados establezcan las bases para nuevas terapias y ayuden a desarrollar biomarcadores pronóstico de la enfermedad de Dent e, incluso, para otras enfermedades renales complejas”, remarca el Dr. Cantero.

En los últimos meses, el Dr. Cantero ha estado haciendo una estancia de investigación en la Osaka International Cancer Institute en Japón gracias a una beca de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) para aprender nuevas técnicas relacionadas con la glicosilación, claves para la investigación en enfermedad de Dent.