El grup de recerca en el Càncer en la Infància i Adolescència del Vall d'Hebron Institut de Recerca ha participat en un estudi que descriu un nou mecanisme d'acció pel qual el fàrmac antitumoral ABTL0812 indueix un gran estrès en les cèl.lules tumorals, que provoca la seva autodestrucció mitjançant el procés d'autofàgia. En l'actualitat, aquest fàrmac s'està provant en pacients amb càncer d'endometri i de pulmó escamós en estadis avançats, en combinació amb quimioteràpia.L'estudi, liderat per investigadors de l'Institut de Neurociències (INC-UAB), en col.laboració amb l'Institut de Química Avançada de Catalunya (IQAC-CSIC), s'ha publicat a la prestigiosa revista https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15548627.2020.1761651?journalCode=kaup20&" Autophagy.L'equip d'investigadors, coordinat per José Miguel Lizcano, de l'INC i del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB, investiga des de fa temps el funcionament d'aquest fàrmac, desenvolupat per AbilityPharma."La mort de les cèl.lules tumorals es deu a l'alteració en la composició d'uns determinats lípids de les cèl.lules, les dihidroceramides, que provoca estrès al reticle endoplasmàtic, un orgànul cel.lular encarregat de la síntesi de proteïnes. El mal funcionament d'aquest orgànul causa una acumulació de proteïnes defectuoses, davant la qual les cèl.lules tumorals activen una resposta compensatòria que, mantinguda en el temps, fa que col.lapsin i programin la seva mort per autofàgia", explica José Miguel Lizcano.L'estudi també proposa per què l'ABTL0812 no afecta les cèl.lules sanes: "El principal avantatge d'aquesta molècula és que la toxicitat que produeix és selectiva per a les cèl.lules cancerígenes. Això és perquè, per sobreviure a l'entorn hostil a què s'enfronten, les cèl.lules tumorals responen a l'estrès del reticle endoplasmàtic de manera exacerbada. El fàrmac les fa sobrepassar el nivell en què aquesta resposta és protectora, mentre que a la resta de cèl.lules no cancerígenes els queda encara molt marge", apunta Pau Muñoz, investigador de l'INC i primer autor de l'article.Ability Pharmaceuticals presentarà els resultats d'aquesta investigació al congrés de l'Associació Americana per a la Recerca del Càncer (AACR) d'enguany. "La descripció completa del mecanisme d'acció d'ABTL0812 és un pas molt important per AbilityPharma, que demostra el gran treball de col.laboració realitzat entre l'empresa i l'INC. A més, l'estudi permet ampliar la validació de l'eficàcia del fàrmac en diferents tipus de càncer, més enllà del càncer d'endometri i de pulmó, que ja compten amb resultats positius", explica Carles Domènech, president executiu d'AbilityPharma. De fet, l'equip del Dr. José Miguel Lizcano i Ability Pharmaceuticals col.laboren amb el grup de recerca en el Càncer en la Infància i Adolescència del VHIR per estudiar el potencial d'aquest fàrmac en tumors infantils. "Els nostres resultats preliminars preclínics donen suport a la possible aplicació d'aquest fàrmac pel tractament del neuroblastoma i seguim treballant per a que aquesta opció pugui ser una realitat", comenta el Dr. Miguel Segura, investigador principal del VHIR.