La Dra. Mar Guilarte, investigadora del grupo de Fisiología y Fisiopatología Digestiva del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), ha recibido el Premio Extraordinario de Doctorado de la Universitat Autònoma de Barcelona, correspondiente al curso 2013-2014, por un estudio sobre la función de los mastocitos y el papel del estrés en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea. La investigadora realizó su tesis mientras trabajaba bajo la dirección del Dr. Javier Santos y la Dra. María Vicario.El síndrome del intestino irritable (SII), clásicamente considerado una enfermedad funcional del colon, es un trastorno muy prevalente, con gran impacto en la calidad de vida y con pocas opciones terapéuticas eficaces. Aunque no se conoce con profundidad su etiología, el estrés se ha asociado al desarrollo y mantenimiento del SII.Sus mecanismos fisiopatológicos no se conocen con exactitud, pero las últimas evidencias científicas cuestionan la visión convencional del SII como enfermedad funcional, no orgánica. En concreto, un hallazgo común es la alteración de la barrera intestinal junto a la presencia de una microinflamación y una activación inmunológica a la mucosa, y de forma más pronunciada en los pacientes con el subtipo SII con predominio de diarrea (SSI-D). El mastocito cumple con los requisitos como célula candidata a modular la fisiopatología del SII, ya que a nivel intestinal interviene en la regulación de la motilidad intestinal, sensibilidad visceral y de la función epitelial.Por ahora, no existen biomarcadores útiles para su diagnóstico, que se basa en criterios clínicos y en la exclusión. Por ello, una de las prioridades de la comunidad científica es dirigir la investigación de marcadores biológicos que faciliten el diagnóstico del SII.La Dra. Guilarte analizó en su tesis la función del mastocito como regulador de la disfunción epitelial producida por el estrés y su papel en el SII-D, mediante dos estudios realizados en pacientes y un modelo experimental con ratas. "En un primer estudio pudimos demostrar, por primera vez, que en el yeyuno de estos pacientes existe un aumento del número y de la activación de los mastocitos", explica la investigadora del VHIR.Dado que los pacientes con SII-D presentan niveles más altos de estrés, quiso estudiar cuál era el papel del estrés crónico en los cambios intestinales observados en los pacientes con SII-D. Con este objetivo, desarrolló un modelo experimental de estrés por aglomeración en ratas, y observó que el estrés produce una hiperplasia y una activación mastocitaria, que se acompaña de un aumento de la permeabilidad intestinal, que es dependiente del mastocito.Por último, para saber si el estrés tenía un papel en la disfunción epitelial de los pacientes con SII-D y cuál era el papel del mastocito en este proceso, observó in vivo que los cambios producidos en la secreción intestinal y en la permeabilidad epitelial en el yeyuno de pacientes con SII-D después de la administración de CRH (la hormona del estrés) dependían de la activación del mastocito.En definitiva, los resultados de la tesis muestran que en el yeyuno de pacientes con SII-D no solo existe una hiperplasia mastocitaria en la mucosa, sino que también una activación de estas células. Por otro lado, se produce un aumento de la permeabilidad intestinal, que se manifiesta especialmente después de la activación mastocitaria en respuesta al estrés agudo. Según la Dra. Guilarte, esto extiende el concepto clásico que "el síndrome del intestino irritable es una enfermedad del colon y muestra que tramos más proximales del intestino, con gran importancia nutricional e inmunológica, también están afectados".