La prestigiosa revista Nature Medicine publica los primeros resultados de un ensayo clínico de terapia génica en pacientes con anemia de Fanconi en el que se demuestra por primera vez la formación de células de la sangre de estos pacientes a partir de sus propias células madre a las que se ha corregido previamente su defecto genético.Este ensayo clínico ha sido realizado por miembros de un novedoso programa de investigación, EUROFANCOLEN, coordinados por el Dr. Juan Bueren, investigador del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (http://www.ciemat.es/" CIEMAT), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (https://www.ciberer.es/" CIBERER) y el IIS de la Fundación Jiménez Díaz (https://www.fjd.es/iis_fjd" IIS-FJD), bajo la dirección clínica del Dr. Julián Sevilla, investigador de la Fundación del Hospital del Niño Jesús de Madrid, espónsor del ensayo clínico. Las primeras firmantes del trabajo son las Dras. Paula Río y Susana Navarro, del Consorcio CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD. Por parte del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR), han participado el Dr. Jordi Barquinero, jefe del grupo de http://es.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?t=terapia-cel%B7lular-i-genica&s=recerca&contentid=187083 Terapia Celular y Génica, las doctoras Cristina Díaz de Heredia y Raquel Hladun del https://www.vallhebron.com/es/especialidades/oncologia-y-hematologia-pediatricas" Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas de Vall d'Hebron y del grupo de http://es.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?t=investigacion-traslacional-en-cancer-en-la-infancia-y-la-adolescencia&s=recerca&contentid=186749 Investigación Traslacional en Cáncer en la Infancia y la Adolescencia del VHIR y la investigadora Irina Giralt, del mismo grupo.La anemia de Fanconi es una enfermedad rara genética caracterizada por fallo de la médula ósea y predisposición al cáncer que se manifiesta en la mayor parte de los pacientes por la deficiente producción de células sanguíneas a edades muy tempranas. A parte de otros tratamientos paliativos, el trasplante de células madre sanguíneas de un donante sano constituye actualmente la terapia de elección en estos pacientes. Aunque este tipo de trasplante ha mejorado sustancialmente en los últimos años, no todos los pacientes tienen un donante adecuado. Además, estos tratamientos requieren de una quimioterapia pretrasplante, no exenta de reacciones de rechazo y de otro tipo de riesgos a más largo plazo.El trabajo publicado en Nature Medicine está enfocado a los pacientes con anemia de Fanconi que no poseen un donante familiar y que tienen mutaciones en el gen FANCA, que es el que está afectado en la mayoría de los pacientes españoles con esta enfermedad.En este trabajo se demuestra por primera vez la posibilidad de realizar un nuevo procedimiento de terapia génica basado en primer lugar en la movilización de las células madre del paciente desde la médula ósea a la sangre. De esta manera se pueden recoger las células de la propia sangre a través de un procedimiento denominado aféresis, realizado en las Unidades de Hematología Pediátrica de los Hospitales Niño Jesús de Madrid o Vall d'Hebron de Barcelona. A este proceso le sigue una segunda etapa en la que se corrige el defecto genético de las células madre mediante la inserción de la versión correcta del gen a través de un virus modificado. Esta etapa se realiza a lo largo de un día en una sala estéril del CIEMAT, la Sala blanca CliniStem. Finalmente, las células corregidas del defecto genético se envían al Hospital del Niño Jesús para su reinfusión en el paciente, sin que este reciba ningún tratamiento de quimioterapia como el que se usa en los trasplantes con células de un donante sano.Nuevas expectativas de tratamientoLos autores de este trabajo han demostrado que las células madre corregidas del defecto genético injertaron y se expandieron progresivamente en la médula ósea de los cuatro pacientes tratados, gracias a su crecimiento preferente frente a las no corregidas. Asimismo, los autores han demostrado que con el paso del tiempo la proporción de las células "sanas" (corregidas del defecto genético) ha ido aumentando en la sangre de los pacientes de manera progresiva. Al cabo de los tres años de tratamiento, más de la mitad de las células de la sangre de uno de los pacientes tratados resultaron ser células "sanas", es decir, corregidas del defecto génico. Como consecuencia de este tratamiento, en los pacientes con un número mayor de células sanas se ha observado una estabilización del problema hematológico característico de la enfermedad. Por el momento este tratamiento está restringido a un uso experimental en fase clínica.Los resultados obtenidos abren nuevas expectativas para el tratamiento de los pacientes con anemia de Fanconi, ya que nunca antes se había observado que la terapia génica fuera eficaz en esta enfermedad. El hecho de que no sea necesario administrar quimioterapia como paso previo a la infusión de las células en los pacientes permite que éstos puedan abandonar el hospital a los dos o tres días de la autotransfusión de sus células corregidas."Hay una necesidad urgente de nuevas terapias para pacientes y familias afectadas por la anemia de Fanconi, ya que actualmente solo se pueden tratar con trasplantes de médula ósea no exentos de toxicidad y riesgos para los pacientes", comentan Paula Río y Susana Navarro. "Estamos muy satisfechos de comprobar que el seguimiento a largo plazo de los datos de los pacientes avala nuestra propuesta de terapia génica como un tratamiento innovador y de baja toxicidad para el componente hematológico de esta enfermedad devastadora", señala Juan Bueren. "Además -añade Julián Sevilla- no hemos observado efectos adversos graves asociados al tratamiento en los pacientes a los que hemos infundido las células madre corregidas genéticamente".Los estudios clínicos se han realizado en colaboración con numerosos investigadores de la Red Nacional de Investigación en Anemia de Fanconi: la Dra. Cristina Díaz de Heredia (Hospital Vall d'Hebron de Barcelona), el Dr. Jordi Surrallés (Universidad Autónoma de Barcelona, Hospital Sant Pau y CIBERER), el Dr. Ricardo López (Osakidetza Basque Health Service), el Dr. Albert Catalá (Hospital San Joan de Déu de Barcelona) y la Dra. Nagore García de Andoaín (Hospital Universitario de Donostia), entre otros. Además, han colaborado numerosos investigadores del Consorcio Europeo EUROFANCOLEN y la Fundación Anemia de Fanconi de España. Entre las instituciones internacionales que han participado en este trabajo se incluye DKZF y la empresa Geneward (Alemania), la Universidad de París, IRSL, INSERM, CNRS, Hospital San Louis de París y Genethon/Yposkesi (Francia) y la empresa Rocket Pharmaceuticals (EE.UU.).Este trabajo ha sido posible gracias a las subvenciones obtenidas del Ministerio de Sanidad y Asuntos Sociales del Gobierno de España, del 7o Programa Marco de la Comisión Europea (EUROFANCOLEN) y de la Comunidad de Madrid.El vector lentiviral desarrollado por el Consorcio CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD ha obtenido la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea del Medicamento y de la Food and Drug Administration de EE.UU. y ha sido licenciado a la empresa Rocket Pharmaceuticals en colaboración con el programa de transferencia de tecnología de la Fundación Botín. Los siguientes estudios clínicos en pacientes con anemia de Fanconi serán esponsorizados por Rocket Pharmaceuticals, tanto en España, como en otros países europeos y en EE.UU. Los nuevos ensayos clínicos estarán dirigidos a conseguir el registro de uso de este nuevo tratamiento en pacientes con anemia de Fanconi en todo el mundo.