El Dr. Josep Gámez, jefe del grupo de investigación del http://www.vhir.org/larecerca/grupsrecerca/ca_grups_equip.asp?Idioma=ca&mv1=2&mv2=1&mh1=2&mh2=1&mh3=1&mh4=0&ms=0&area=4&grup=12&menu=3 Sistema Nervioso y Periférico del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha liderado un estudio de prueba de concepto en fase 2 para evaluar la actividad de estabilización del fármaco SOM0226 (Tolcapone) en el tratamiento de los pacientes con la amiloidosis por transtiretina (ATTR) hereditaria, descrita por Corino Andrade el 1952. En todos los participantes el fármaco logró estabilizar la transtiretina. El estudio se publica en la revista https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31119947 Amyloid.SOM0226, es un fármaco de reposicionamiento desarrollado íntegramente por SOM Biotech. Se trata de un potente inhibidor del proceso amiloidogénico con un innovador mecanismo de acción dual: como estabilizador de la proteína transtiretina y disruptor de las fibras una vez depositadas en los tejidos.La amiloidosis asociada a transtiretina (ATTR), que pertenece a los grupos de enfermedades minoritarias, es una enfermedad progresiva, irreversible que se caracteriza por una afectación de las fibras nerviosas motoras, sensitivas y autonómicas, pero también del corazón, riñones, cerebro y ojos. La enfermedad se origina cuando el hígado y otras zonas del organismo producen la proteína transtiretina (TTR) mutada, provocando una serie de agregados que se depositan en múltiples órganos. Esta acumulación extraordinaria de origen proteico -conocida como depósitos de amiloide- provoca toxicidad celular que se manifiesta con una variedad de síntomas clínicos. Estos síntomas incluyen problemas cardíacos y neurológicos importantes que conducen a la muerte del paciente en un periodo de entre 7 y 12 años. La enfermedad se hereda siguiendo un patrón autosómico dominante, aunque en algunas familias hay una penetrancia reducida, lo que dificulta su diagnóstico.Hasta ahora el único tratamiento potencialmente curativo era el trasplante de hígado (órgano con la mayor producción de TTR). A pesar del trasplante de hígado, la enfermedad progresa porque otros tejidos (plexo coroides, retina y páncreas) siguen produciendo TTR patológica y porque los depósitos amiloides ya presentes son tóxicos para los tejidos en donde la TTR mutada ya está depositada. Por este motivo, en los últimos años se están buscando nuevas estrategias terapéuticas: las terapias génicas (el Dr. Gámez es también investigador del estudio de Inotersen "antisense oligonucleotides", publicado en la revista New England Journal of Medicine en 2018), y los fármacos estabilizadores de los tetrámeros TTR, grupo al que pertenece SOM0226.El estudio se llevó a cabo con 17 sujetos (pacientes, portadores asintomáticos de la enfermedad y voluntarios sanos). Se desarrolló en dos fases, con un período de lavado de 6 semanas entre la fase A y la fase B. En la fase A, los participantes recibían una dosis única de 200mg de tolcapone y en la fase B, tres dosis de 100 mg administradas en intervalos de 4 horas."Tolcapone demostró capacidad para estabilizar la transtiretina en todos los pacientes", afirma el Dr. Gámez, coordinador del CSUR Enfermedades Neuromusculares Raras y del European Reference Network for Rare Neuromuscular Diseases (EURO-NMD) del Hospital Vall d'Hebron. Dos horas después de la dosificación, en la fase A, el 82% de los sujetos había logrado una estabilización de la TTR de al menos el 20%, y, en la fase B, el porcentaje ascendía al 93%. No se observaron efectos adversos significativos. Las principales ventajas de SOM0226 respecto a otros fármacos estabilizantes de TTS son su poder estabilizador de TTR (cuatro veces más potente que tafamidis) y la capacidad de cruzar la barrera hemato-encefálica, hecho muy relevante desde el punto farmacológico para tratar aquellas formas de amiloidosis TTR leptomeningicas."Así pues, este estudio evidencia la capacidad de tolcapone para estabilizar TTR y sugiere que el medicamento es capaz de frenar la progresión de la enfermedad evitando la formación de fibras amiloides. Por lo tanto, se refuerza la necesidad de continuar trabajando en el desarrollo y el reposicionamiento del medicamento para el tratamiento de la amiloidosis ATTR ", concluye el Dr. Gámez.Llevar el fármaco en fase clínica ha supuesto un esfuerzo de más de tres años y una inversión superior a los 2 millones de euros, que ha sido posible gracias a capital privado y a subvenciones y préstamos públicos de la Agencia per la Competitivitat de l'Empresa (ACCIó) de la Generalitat de Catalunya, la Oficina Española de Patentes y Marcas, y de los Ministerios de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, de Economía y empresa y de Industria, Comercio y Turismo, y al apoyo logístico del VHIR.