La inmunodeficiencia común variable (IDCV) es el tipo de inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente. Se trata de una enfermedad compleja, en que la genética juega un papel relevante, pero existen múltiples factores que la pueden causar. Un estudio liderado por los grupos de Infección e Inmunidad en el Paciente Pediátrico y de Inmunología Traslacional del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) ha identificado, en un grupo de mujeres con la enfermedad, un mecanismo genético que estaría implicado en la manifestación de la patología. El estudio, llevado a cabo en colaboración con el grupo de Medicina Genética del VHIR, se ha publicado en Journal of Clinical Immunology.

La IDCV se caracteriza principalmente por una deficiencia en la producción de anticuerpos. “La falta de anticuerpos hace que los y las pacientes que la sufran sean más propensos a sufrir infecciones graves y recurrentes, lo cual tiene un impacto en su calidad de vida y también en su supervivencia. Conocer las bases genéticas y moleculares de la IDCV nos ayudará a ofrecer una mejor atención clínica”, señala el Dr. Pere Soler, jefe de la Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias de Pediatría del Hospital Universitario Vall d’Hebron y del grupo de Infección e Inmunidad en el Paciente Pediátrico del VHIR.

El trabajo se ha centrado en el estudio de tres mujeres con IDCV que tenían mutaciones en genes relacionados con la respuesta inmunitaria que se encuentran en el cromosoma X, uno de los cromosomas sexuales que determinan el sexo. “En este caso nos hemos centrado en estudiar un mecanismo que causa la enfermedad específicamente en el sexo femenino. En una enfermedad tan compleja como la IDCV es necesario tener en cuenta la perspectiva de género para llevar a entender todos los casos”, asegura el Dr. Roger Colobran, jefe del grupo de Inmunología Traslacional del VHIR y responsable del Área de Inmunogenética del Hospital Universario Vall d’Hebron.

Habitualmente, en personas con dos cromosomas X, como en el sexo femenino, un cromosoma se inactiva de forma aleatoria durante el desarrollo, de forma que aproximadamente el 50% de las células tienen activado el cromosoma paterno y el 50% tienen activado el materno. De esta forma, en caso de haber una mutación, es más difícil que produzca síntomas porque el gen mutado se expresará solo en la mitad de las células. “En este estudio, sin embargo, hemos identificado algunas mujeres con IDCV que tienen mutaciones genéticas en el cromosoma X y en las cuales hay una inactivación sesgada de este cromosoma. En estas pacientes, las células tienen más tendencia a mantener activo el gen mutado, lo cual promueve que la enfermedad se manifieste”, indica la Dra. Marina Garcia-Prat, investigadora del grupo de Infección e Inmunidad en el Paciente Pediátrico del VHIR y coautora principal del estudio.

Los resultados destacan la necesidad de analizar la inactivación del cromosoma X en las pacientes con sospecha de tener estas variantes genéticas. Como destaca la Dra. Laura Batlle-Masó, investigadora del grupo de Infección e Inmunidad en el Paciente Pediátrico del VHIR y coautora principal del estudio, “confirmamos que la inactivación sesgada del cromosoma X en mujeres es una pieza más que nos ayuda a entender la IDCV, lo cual es clave para hacer un diagnóstico genético preciso a cada paciente”. Este estudio está en la línea de conseguir que la medicina personalizada sea una realidad cada vez más presente. El diagnóstico permite definir mejor el pronóstico de la enfermedad, puede ayudar a prescribir tratamientos más específicos y permite realizar consejo genético a la paciente y a su familia.

Este estudio ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI20/00761, con cofinanciación del European Regional Development Fund), la Jeffrey Modell Foundation, la empresa Grifols (a través del programa Investigator-Sponsored Research) y el Ministerio de Universidades (Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia, a través de una beca de la Universidad Pompeu Fabra). Este estudio también ha tenido el apoyo de la European Reference Network for Rare Immunodeficiency, Autoinflammatory and Autoimmune Diseases (ERN-RITA).