En los últimos años, las terapias de reemplazo enzimático (ERT, por sus siglas en inglés) basadas en la administración sistémica de una versión funcional de la enzima defectuosa han ganado relevancia clínica como tratamiento para las enfermedades por depósito lisosomal (LSD). Sin embargo, la administración sistémica de estas enzimas recombinantes presenta aspectos negativos, como son su baja estabilidad e inadecuada distribución a los órganos afectados que derivan en una eficacia limitada de la ERT. En este contexto, el Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR) ha liderado un estudio que ha analizado el uso de vesículas extracelulares como vehículos para enzimas terapéuticas en este tipo de trastornos por depósito lisosomal. Este trabajo, en el que han participado los grupos CIBBIM-Nanomedicina, Direccionamiento y Liberación Farmacológica, liderado por la Dra. Ibane Abasolo e investigador Dr. Guillem Pintos, y Enfermedades Neurovasculares, liderado por la Dra. Anna Rosell, del VHIR, ha sido publicado en la revista https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.12058" Journal of Extracellular Vesicles.Los trastornos por depósito lisosomal son enfermedades congénitas raras causadas por la falta o el mal funcionamiento de proteínas involucradas en la biogénesis y actividad lisosomal. Ante la falta de actividad de estas proteínas, los lisosomas acumulan moléculas de desecho en su interior. Aunque existen más de setenta tipos de LSD -entre los que se encuentran los síndromes de Gaucher, Fabry, Pompe y Sanfilippo-, todos ellos comparten la acumulación anómala de moléculas como las glucoproteínas, los glicosaminoglicanos y los esfingolípidos, algo que en la mayoría de los casos genera manifestaciones clínicas graves."Los síntomas que el paciente puede experimentar dependen del trastorno concreto que desarrollen, pero en general las LSD derivan en una enfermedad sistémica que puede afectar a múltiples órganos, incluido el sistema nervioso central, hígado, riñones, corazón y el sistema musculoesquelético", señala la Dra. Ibane Abasolo, investigadora principal del grupo de investigación en CIBBIM-Nanomedicina, Direccionamiento y Liberación Farmacológica del VHIR y autora del estudio. Todas las LSD son enfermedades raras y su baja incidencia dificulta el desarrollo de nuevas terapias y su evaluación en ensayos clínicos. Por todo ello, el VHIR ha querido participar en este trabajo que ha analizado y probado la viabilidad de una nueva terapia para este tipo de trastornos por depósito lisosomal. Y concretamente, para las enfermedades de Fabry y Sanfilippo A, dos de las LSD con mayor prevalencia.El estudio ha obtenido vesículas extracelulares cargadas con enzimas terapéuticas directamente desde las células que se utilizan para la producción de proteína recombinante. Se ha demostrado que las vesículas extracelulares funcionan como plataformas de entrega de proteínas altamente eficientes, también en el cerebro, un órgano al que las proteínas administradas sistemáticamente no acceden de forma natural. La Dra. Abasolo considera que "los resultados obtenidos en este trabajo sentarán las bases para la implementación de la terapia de reemplazo impulsada por vesículas extracelulares en diferentes LSD, y abrirán el camino para una posible estrategia de tratamiento en los trastornos con afectación del sistema nervioso central".También han participado en este trabajo los siguientes centros: Instituto de Biotecnología y de Biomedicina de la Universidad Autónoma de Barcelona (IBB-UAB), Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD). El trabajo ha contado también con la participación de dos unidades de las ICTS (Infraestructuras Científicas y Técnicas Singulares) NANBIOSIS, concretamente la U20 y la U6, ubicadas en el VHIR y en el Instituto de Ciencias de los Materiales de Barcelona (ICMAB), respectivamente.