Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus i el Hospital Clínic han participado en un estudio internacional que demuestra la eficacia de un nuevo tratamiento farmacológico para la amiloidosis transtiretina, la forma más común de amiloidosis familiar. Josep M. Campistol, nefrólogo y director general del Hospital Clínic, y Josep Gámez, neurólogo del Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus, son coautores del estudio publicado en la revista https://www.nejm.org/ New England Journal of Medicine (NEJM).La amiloidosis transtiretina (TTR) hereditaria es la forma más común de amiloidosis familiar. Se trata de una enfermedad rara sistémica causada por mutaciones en el gen que codifica para la transtiretina (una proteína) y que afecta a unas 50.000 personas en todo el mundo. La esperanza de vida es de 3 a 15 años y la presencia de cardiomiopatías se asocia a un peor pronóstico.El hígado es la principal fuente de la proteína TTR y, en este tipo de amiloidosis, tanto la proteína normal como la alterada se acumulan en forma de depósitos de sustancia amiloide en los nervios periféricos, el corazón, el riñón y el trato gastrointestinal. Así, aparecen las diferentes formas de la enfermedad, como la polineuropatía (afectación al cerebro) o la cardiomiopatía (afectación al miocardio). "Hasta ahora, las únicas opciones de tratamiento eran el trasplante de hígado o el uso de fármacos para estabilizar la proteína circulante y evitar, así, la formación de depósitos. Sin embargo, en muchos de los pacientes la enfermedad continúa progresando", explica Josep M. Campistol.Un nuevo tratamiento farmacológico para reducir la TTR en sangre En el estudio publicado en NEJM han evaluado la eficacia y la seguridad del Inotersen, un inhibidor oligonucleótido antisentido (ASO) de segunda generación. Se trata de un fármaco que inhibe la producción de TTR en el hígado. Se une al microRNA de la TTR y reduce la producción tanto de proteína TTR normal como patológica. Es de fácil administración, ya que se administra por vía subcutánea una vez a la semana. Debido a la vida media del fármaco, Inotersen proporciona una reducción de la TTR constante a lo largo del tiempo.En el estudio internacional de fase III participaron 172 pacientes con polineuropatía amiloïdoòtica familiar para transtiretina en presencia o ausencia de afectación cardíaca. Los resultados demuestran que el tratamiento mejora la enfermedad neurológica y la calidad de vida de los participantes, independientemente del estadio en que se encontrara la enfermedad o la presencia o no de cardiomiopatía. La trombopenia (disminución en el recuento de plaquetas) y la afectación glomerular (inflamación de los pequeños filtros del riñón, los glomérulos), que aparecieron en un 3% de los pacientes en cada caso, fueron los efectos adversos más frecuentes y se controlar con un sistema de seguimiento más exhaustivo. "Inotersen es una terapia génica que permite administrar por vía subcutánea oligonucleótidos que favorecen la degradación del microRNA de la proteína TTR. Así se reduce la producción hepática de TTR", explica Josep Gàmez, que también es coordinador en Vall d'Hebron del CSUR en Enfermedades Neuromusculares Raras y de la European Reference Network donde Neuromuscular Diseases (EURO ERN-NMD).