El grupo de http://es.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?s=recerca&contentid=186781 CIBBIM-Nanomedicina Direccionamiento y Liberación Farmacológico del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha realizado un estudio para medir la efectividad de Zileuton &trade,, un fármaco indicado para el tratamiento del asma, administrado a través de micelas poliméricas contra las células madre tumorales en cáncer de mama triple negativo, uno de los tumores más agresivos. El estudio se ha publicado en la revista https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S154996341930190X?via%3Dihub#f0005 Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine y ha contado con la participación del grupo http://es.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?t=cibbim-nanomedicina-recerca-biomedica-en-tumors-de-laparell-digestiu&s=recerca&contentid=186773 CIBBIM-Nanomedicina Investigación Biomédica en Tumores del Aparato Digestivo y el área de Functional Validation & Preclinical Research del CIBBIM- Nanomedicina del VHIR. La recurrencia tumoral y la diseminación metastásica en los cánceres avanzados se sustentan por la presencia de células madre cancerosas (CSC por sus siglas en inglés) dentro del tumor y en el torrente circulatorio. A menudo, el uso y la eficacia de nuevas terapias contra el cáncer se ven obstaculizadas por la resistencia de las CSC a los tratamientos quimioterápicos y unas condiciones farmacocinéticas y farmacodinámicas subóptimas de los fármacos utilizados. Por ello, la administración de fármacos a través de nanotransportador tiene un gran potencial para aumentar la eficacia y reducir la toxicidad y los efectos adversos.El equipo de investigadores que lidera el Dr. Simón Schwartz Jr. ha desarrollado micelas poliméricas para transportar Zileuton &trade,, un potente inhibidor del gen ALOX5. Este gen, está involucrado en el mantenimiento y la supervivencia de las CSC en leucemia y también en cáncer de mama triple negativo, como ha descrito el grupo de investigación en este trabajo. En primer lugar, los investigadores confirmaron que las CSC de estos tumores sobreexpresan ALOX5 en un 86% de los casos, y validaron esta diana para el tratamiento del cáncer de mama.El gran potencial de este inhibidor para eliminar CSC se demostró posteriormente en modelos fluorescentes de CSC in vitro e in vivo, desarrollados también por el grupo del Dr. Schwartz Jr. De esta manera los investigadores concluyen en el estudio que "vehiculizar Zileuton &trade, con micelas poliméricas permite que el fármaco llegue mejor al interior del tumor reduciendo de manera efectiva la cantidad de CSC dentro del tumor así como de las células tumorales circulantes en el torrente sanguíneo, responsables de la diseminación metastásica", afirma el Dr. Schwartz Jr.La ventaja de utilizar las micelas como nanotransportador de fármacos es que facilitan su solubilización, y por tanto, que se puedan administrar por vía intravenosa de una manera más efectiva, aumentando la cantidad de fármaco que llega al tumor. También facilitan que las células tumorales incorporen los fármacos en su interior. Las micelas diseñadas en el estudio son estables, no tienen toxicidad (ni siquiera a dosis altas), y son fácilmente eliminadas por el organismo. Por otro lado, cabe mencionar que aunque estas micelas no están dirigidas activamente hacia el tumor por ningún mecanismo, en modelos animales los investigadores han podido comprobar como las micelas cargadas con el fármaco se acumulan de manera suficiente en los tumores mamarios.Cuando se trabajó en modelos animales, inyectando las micelas cargadas con Zileuton &trade, directamente al torrente sanguíneo, se observó como no sólo se consigue disminuir notablemente la cantidad de CSC de los tumores, sino que además, estas desaparecen completamente del torrente sanguíneo. "Zileuton &trade,, aunque no tiene un efecto antiproliferativo en los tumores, podría ser un buen candidato como agente antimetastásico, especialmente combinado con otros quimioterapéuticos" concluye el Dr. Schwartz Jr.