Vés al contingut
14/11/2019

Administrar Zileuton mitjançant micel·les polimèriques redueix significativament les cèl·lules mare tumorals de càncer de mama a dins del tumor i en el torrent sanguini

zileuton_884

14/11/2019

Zileuton administrat en micel.les polimèriques arriba millor a l'interior del tumor reduïnt la quantitat de CSC dins el tumor així com de les cèl.lules tumorals circulants.

El grup de http://www.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?s=recerca&contentid=186781 CIBBIM-Nanomedicina Direccionament i Alliberament Farmacològic del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha realitzat un estudi per mesurar l'efectivitat de Zileuton&trade,, un fàrmac indicat pel tractament de l'asma, administrat a través de micel.les polimèriques contra les cèl.lules mare tumorals en càncer de mama triple negatiu, un dels tumors més agressius. L'estudi s'ha publicat a la revista https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S154996341930190X?via%3Dihub#f0005" Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine i ha comptat amb la participació del grup http://www.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?t=cibbim-nanomedicina-recerca-biomedica-en-tumors-de-laparell-digestiu&s=recerca&contentid=186773 CIBBIM-Nanomedicina Recerca Biomèdica en Tumors de l'Aparell Digestiu i l'àrea de Functional Validation & Preclinical Research del CIBBIM-Nanomedicina del VHIR.La recurrència tumoral i la disseminació metastàtica en els càncers avançats se sustenten per la presència de cèl.lules mare canceroses (CSC per les sigles en anglès) dins el tumor i en el torrent circulatori. Sovint, l'ús i l'eficàcia de noves teràpies contra el càncer es veuen obstaculitzades per la resistència de les CSC als tractaments quimioteràpics i unes condicions farmacocinètiques i farmacodinàmiques subòptimes dels fàrmacs utilitzats. Per això, l'administració de fàrmacs a través de nanotransportadors té un gran potencial per augmentar l'eficàcia i reduir la toxicitat i els efectes adversos.L'equip d'investigadors que lidera el Dr. Simó Schwartz Jr. ha desenvolupat micel.les polimèriques per transportar Zileuton&trade,, un potent inhibidor del gen ALOX5. Aquest gen, està involucrat en el manteniment i la supervivència de les CSC en leucèmia i també en càncer de mama triple negatiu, com ha descrit el grup de recerca en aquest treball. En primer lloc, els investigadors van confirmar que les CSC d'aquests tumors sobreexpressen ALOX5 en un 86% dels casos, i van validar aquesta diana pel tractament del càncer de mama.El gran potencial d'aquest inhibidor per eliminar CSC es va demostrar posteriorment en models fluorescents de CSC in vitro i in vivo, desenvolupats també pel grup del Dr Schwartz Jr. D'aquesta manera els investigadors conclouen en l'estudi que "vehiculitzar Zileuton&trade, amb micel.les polimèriques permet que el fàrmac arribi millor a l'interior del tumor reduïnt de manera efectiva la quantitat de CSC dins el tumor així com de les cèl.lules tumorals circulants en el torrent sanguini, responsables de la disseminació metastàsica", afirma el Dr. Schwartz Jr.L'avantatge d'utilitzar les micel.les com a nanotransportadors de fàrmacs és que faciliten la seva solubilització, i per tant, que es puguin administrar per via intravenosa d'una manera més efectiva, augmentant la quantitat de fàrmac que arriba al tumor. També faciliten que les cèl.lules tumorals incorporin els fàrmacs al seu interior. Les micel.les dissenyades en l'estudi són estables, no tenen toxicitat (ni tan sols a dosis altes), i són fàcilment eliminades per l'organisme. D'altra banda, cal mencionar que tot i que aquestes micel.les no estan dirigides activament cap al tumor per cap mecanisme, en models animals els investigadors han pogut comprovar com les micel.les carregades amb el fàrmac s'acumulen de manera suficient en els tumors mamaris.Quan es va treballar en models animals, injectant les micel.les carregades amb Zileuton&trade, directament al torrent sanguini, es va observar com no només s'aconsegueix disminuir notablement la quantitat de CSC dels tumors, sinó que a més, aquestes desapareixen completament del torrent sanguini. "Zileuton&trade,, tot i que no té un efecte antiproliferatiu en els tumors, podria ser un bon candidat com a agent antimetastàsic, especialment combinat amb altres quimioterapèutics" conclou el Dr Schwartz Jr.

Subscriu-te als nostres butlletins i forma part de la vida del Campus

El Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus és un parc sanitari de referència mundial on assistència, recerca, docència i innovació es donen la mà.