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24/04/2020

Identifican dos miRNAs capaces de detener la progresión del rabdomiosarcoma

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24/04/2020

Aquest treball suposa un avenç important en la lluita contra la metàstasi i permet descriure noves eines epigenètiques (microRNAs) per a modular el comportament de les cèl.lules tumorals.

El Dr. Josep Roma, investigador principal del grupo de Investigación Traslacional en Cáncer en la Infancia y la Adolescencia del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR), ha liderado un estudio para identificar nuevas dianas terapéuticas que permitan detener la progresión del rabdomiosarcoma. Se trata de un estudio en el que han participado los servicios de Oncología y Hematología Pediátricas, Cirugía Pediátrica y Anatomía Patológica del Hospital Vall d'Hebron y que ha sido publicado en https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030438352030104X Cancer Letters.El cáncer infantil representa aproximadamente el 1% de los diagnósticos totales de cáncer y afecta a unos 900 niños cada año, en el Estado. El 8% de los tumores detectados, entre 80 y 90 anuales, son un rabdomiosarcoma. Se trata de tumores malignos que pueden aparecer en gran variedad de localizaciones (extremidades, cabeza y cuello, nariz, orejas, etc.). De hecho es el tipo más común de sarcoma de tejidos blandos en la infancia. Según su localización y subtipo histológico y molecular serán más o menos agresivos, con más capacidad invasora, destructora o de metástasis. Este tipo de cáncer tiene una tasa de supervivencia inferior a la media, por lo tanto se necesitan nuevas aproximaciones terapéuticas, especialmente para los casos de alto riesgo, que presentan elevada probabilidad de desarrollar metástasis.El punto de partida de este estudio ha sido la integrina alpha-9 (ITGA9), un receptor que se encuentra en la membrana celular y que se ha relacionado con una mayor agresividad del cáncer. "La integrina alpha-9 está muy relacionada con migración e invasión celular, y ahora sabemos que desarrolla un papel clave en los procesos de metástasis en el rabdomiosarcoma. Por lo tanto, este descubrimiento abre nuevas posibilidades de tratamiento futuras dirigidas especialmente hacia el bloqueo de la metástasis, impidiendo que la integrina alpha-9 desarrolle su papel patológico", comenta el Dr. Josep Roma, jefe del laboratorio de sarcomas infantiles dentro del grupo de Investigación Traslacional en Cáncer en la Infancia y la Adolescencia. Según la Dra. Soledad Gallego, jefa del grupo, "este trabajo supone un avance importante en la lucha contra la metástasis y permite describir nuevas herramientas epigenéticas (microRNAs) para modular el comportamiento de las células tumorales para reducir la probabilidad de que acaben formando metástasis. No obstante, aún queda camino para que este hallazgo se pueda aplicar directamente a los pacientes, pues aún no es fácil hacer llegar los microRNAs los tumores de forma efectiva".En este trabajo, el equipo del Dr. Roma y la Dra. Gallego ha empleado miRNA específicos con el fin de inhibir la expresión de ITGA9 y ver si tanto la invasividad como la proliferación tumoral se reducían. Los investigadores seleccionaron dos miRNAs, miR-7 y miR-324-5p, como mejores candidatos tras un cribado para encontrar reguladores de ITGA9. Por primera vez se han descrito y caracterizado sus efectos en la proliferación y la invasión celular en el rabdomiosarcoma.La sobreexpresión de ambos miRNA produjo una clara reducción en el crecimiento de las células tumorales (proliferación celular), mientras que miR-7 también indujo una bajada notable de la invasión celular. Además, se encontró que la sobreexpresión estable de ambos miRNA redujo el crecimiento del tumor en modelos ortotópicos de rabdomiosarcoma y miR-7 fue capaz de reducir la colonización metastásica en los pulmones.En consecuencia, los investigadores han llegado a la conclusión de que miR-7 y miR-324-5p muestran un potencial antioncogènic y antimetastàtic evidente, abriendo así la posibilidad de ser utilizados como nuevas herramientas terapéuticas para evitar la progresión del rabdomiosarcoma. Esta metodología de tratamientos a nivel génico permitirá afrontar diferentes patologías desde una perspectiva nueva, selectiva y altamente eficiente. Actualmente, el equipo trabaja para optimizar el sistema y poder implementar como tratamiento efectivo para los cánceres pediátricos.

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