24/04/2020 Identifiquen dos miRNAs capaços d'aturar la progressió del rabdomiosarcoma 24/04/2020 Aquest treball suposa un avenç important en la lluita contra la metàstasi i permet descriure noves eines epigenètiques (microRNAs) per a modular el comportament de les cèl.lules tumorals. El Dr. Josep Roma, investigador principal del grup de Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l'Adolescència del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), ha liderat un estudi per identificar noves dianes terapèutiques que permetin aturar la progressió del rabdomiosarcoma. Es tracta d'un estudi en què han participat els serveis d'Oncologia i Hematologia Pediàtriques, Cirurgia Pediàtrica i Anatomia Patològica de l'Hospital Vall d'Hebron i que ha estat publicat a https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030438352030104X Cancer Letters.El càncer infantil representa aproximadament l'1% dels diagnòstics totals de càncer i afecta uns 900 infants cada any, a l'Estat. El 8% dels tumors detectats, entre 80 i 90 anuals, són un rabdomiosarcoma. Es tracta de tumors malignes que poden aparèixer en gran varietat de localitzacions (extremitats, cap i coll, nas, orelles, etc.). De fet és el tipus més comú de sarcoma de teixits tous a la infància. Segons la seva localització i subtipus histològic i molecular seran més o menys agressius, amb més capacitat invasora, destructora o de metàstasi. Aquest tipus de càncer té una taxa de supervivència inferior a la mitjana, per tant es necessiten de noves aproximacions terapèutiques, especialmente per als casos d'alt risc, que presenten elevada probabilitat de desenvolupar metàstasis. El punt de partida d'aquest estudi ha estat la integrina alpha-9 (ITGA9), un receptor que es troba a la membrana cel.lular i que s'ha relacionat amb una major agressivitat del càncer. "La integrina alpha-9 està molt relacionada amb migració i invasió cel.lular, i ara sabem que desenvolupa un paper clau en els processos de metàstasi en el rabdomiosarcoma. Per tant, aquest descobriment obre noves possibilitats de tractament futures dirigides especialment cap al bloqueig de la metàstasi, impedint que la integrina alpha-9 desenvolupi el seu paper patològic", comenta el Dr. Josep Roma, cap del laboratori de sarcomes infantils dins del grup de Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l'Adolescència. Segons la Dra. Soledad Gallego, cap del grup, "aquest treball suposa un avenç important en la lluita contra la metàstasi i permet descriure noves eines epigenètiques (microRNAs) per a modular el comportament de les cèl.lules tumorals per a reduïr la probabilitat de que acabin formant metàstasis. No obstant, encara queda camí per a que aquesta troballa es pugui aplicar directament als pacients, doncs encara no es fàcil fer arribar els microRNAs als tumors de forma efectiva".En aquest treball, l'equip del Dr. Roma i la Dra. Gallego ha emprat miRNA específics per tal d'inhibir l'expressió d'ITGA9 i veure si tant la invasivitat com la proliferació tumoral es reduïen. Els investigadors van seleccionar dos miRNAs, miR-7 i miR-324-5p, com a millors candidats després d'un cribratge per trobar reguladors d'ITGA9. Per primera vegada s'han descrit i caracteritzat els seus efectes en la proliferació i la invasió cel.lular en el rabdomiosarcoma.La sobreexpressió de tots dos miRNA va produir una clara reducció en el creixement de les cèl.lules tumorals (proliferació cel.lular), mentre que miR-7 també va induir una baixada notable de la invasió cel.lular. A més, es va trobar que la sobreexpressió estable de tots dos miRNA va reduir el creixement del tumor en models ortotòpics de rabdomiosarcoma i miR-7 va ser capaç de reduir la colonització metastàtica als pulmons.En conseqüència, els investigadors han arribat a la conclusió que miR-7 i miR-324-5p mostren un potencial antioncogènic i antimetastàtic evident, obrint així la possibilitat de ser utilitzats com a noves eines terapèutiques per evitar la progressió del rabdomiosarcoma. Aquesta metodologia de tractaments a nivell gènic permetrà afrontar diferents patologies des d'una perspectiva nova, selectiva i altament eficient. Actualment, l'equip treballa per a optimitzar el sistema i poder-lo implementar com a tractament efectiu per als càncers pediàtrics. Twitter LinkedIn Facebook Whatsapp