Zogenix una compañía farmacéutica americana que desarrolla terapias para enfermedades raras, ha completado la adquisición de Modis Therapeutics, Inc. compañía biofarmacéutica centrada en el desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades genéticas raras. El principal producto de Modis es MT1621, una terapia combinada de desoxinucleósidos, en fase avanzada de desarrollo, para el tratamiento de la deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d).Esta terapia fue desarrollada por el Dr. Ramon Martí, jefe del grupo de investigación en Patología Neuromuscular y Mitocondrial del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) junto con el Dr. Michio Hirano, de la Universidad de Columbia, y el año 2016 fue licenciada a la empresa Modis Therapeutics, creada específicamente para desarrollarla. Ahora, Zogenix, se encargará de llevar a los pacientes esta terapia.La timidina quinasa 2 (TK2) es una proteína clave en el mantenimiento del ADN mitocondrial. Las mitocondrias son responsables de proveer de energía a las células. Cuando hay un déficit de TK2 se produce una cantidad insuficiente de las moléculas necesarias para la síntesis del ADN mitocondrial, lo que da lugar a la enfermedad.La deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d) afecta predominantemente a niños, y no hay tratamientos aprobados actualmente. En su forma más grave, el déficit de TK2 hace que los niños empiecen a manifestar los síntomas durante el primer o segundo año de vida, sobre todo debilidad muscular que va progresando de manera continua provocando que se pierdan las habilidades motoras. A medida que la enfermedad se agrava, llega a afectar capacidades vitales como la deglución o la musculatura respiratoria, provocando insuficiencia respiratoria que es la principal causa de mortalidad en estos pacientes durante la infancia. El pronóstico es muy grave en estos casos, con una supervivencia de menos de un 25% tres años después del diagnóstico. Las formas menos graves también provocan mortalidad prematura en la mayoría de los casos.MT1621 es una terapia combinada de desoxinucleósidos en fase de investigación cuyo objetivo es compensar el déficit bioquímico subyacente de la deficiencia de TK2. Se ha visto que esta terapia es capaz de mejorar la función celular y prolongar la vida en modelos preclínicos de TK2d. Los datos de los estudios clínicos iniciales indican que este tratamiento puede alterar significativamente el curso de la enfermedad. Recientemente, la revista https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ana.25506 Annals of Neurology publicó un estudio coordinado por Ramon Martí y Michio Hirano que demostraba que la administración oral (bajo un programa de uso compasivo) de los nucleósidos timidina y desoxicitidina a 16 pacientes con deficiencia de TK2, producía mejoras claras tanto en las funciones motoras como en la supervivencia, en comparación con las observaciones de la evolución de la enfermedad en el histórico de pacientes sin tratamiento. Tres de los ocho pacientes que estaban incapacitados para caminar al inicio del estudio pudieron volver a caminar durante la terapia, cuatro de los cinco pacientes que requerían nutrición entérica pudieron interrumpir el uso del tubo de alimentación, de los nueve pacientes que necesitaban ventilación mecánica, tres redujeron el tiempo necesario de soporte ventilatorio y a otro paciente se le pudo retirar la traqueostomía y ahora es capaz de respirar de forma independiente. Finalmente, los cinco pacientes de esta cohorte que presentan la forma más grave de la enfermedad habían mejorado claramente y sobrevivido entre cuatro y seis años bajo tratamiento. Hoy todos ellos viven con una buena calidad de vida, mientras que el histórico de pacientes sin tratamiento indica que no llega al 25% los que sobreviven más de tres años después del diagnóstico.En este sentido, Modis Therapeutics ha puesto en marcha un estudio prospectivo abierto, en fase 2, sobre la seguridad y eficacia de MT1621 en pacientes con deficiencia de TK2 que previamente habían participado en el estudio retrospectivo MT-1621-101. Actualmente está en fase de reclutamiento de los 40 participantes necesarios. La Dra. Francina Munell, investigadora principal del grupo de Neurología Pediátrica del VHIR participa como investigadora principal. Vall d'Hebron tiene previsto incluir dos pacientes.Con las designaciones de terapia innovadora y PRIME ya recibidas, MT1621 puede ser elegible para una ruta reguladora acelerada tanto en los EE.UU. como en Europa.