Un estudi coordinat pel Dr. Josep Gámez, cap del grup de recerca del http://www.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?s=recerca&contentid=186928 Sistema Nerviós Perifèric del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) i coordinador del CSUR Malalties Neuromusculars Rares, del CSUR Atàxies i Paraplegies Hereditàries i de l'European Reference Network for Rare Neuromuscular Diseases (EURO-NMD) de l'Hospital Vall d'Hebron ha publicat un estudi on es descriu i es caracteritza per primera vegada una mutació genètica associada a esclerosis lateral amiotròfica (ELA) bastant freqüent als Estats Units, però de de la que fins ara no es tenia constància a l'Estat. L'estudi s'ha publicat a la revista https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2019.01109/full Frontiers in Genetics.L'ELA és un trastorn neurodegeneratiu que produeix una pèrdua progressiva de musculatura i paràlisis. L'esperança de vida per les gairebé 4.000 persones que pateixen la malaltia a Catalunya és de menys de 5 anys, encara que es pot ampliar si decideixen rebre ventilació mecànica i nutrició enteral.Aproximadament el 10% dels casos d'ELA són familiars (fELA) i els factors genètics són una de les principals causes.Tot i que l'ELA és una malaltia amb una alta heterogenicitat genètica, se sap que mutacions genètiques que codifiquen l'enzim superòxid dismutasa (SOD1) són la segona causa més comuna de la malaltia. Hi ha descrites més de 186 mutacions en el gen de SOD1. I entre totes aquestes mutacions n'hi ha dues que són les predominants.En aquest estudi s'informa del primer genotipat en una família espanyola d'una de les principals mutacions relacionada amb ELA (A4V). "La mutació P.A5V-SOD1 representa un 40% de les mutacions que provoquen l'ELA als Estats Units, també ha estat descrita en un nombre molt reduït de famílies a Europa, però mai abans en la població espanyola", comenta el Dr. Gámez.En alguns casos, el tipus de mutació i el fenotip resultants estan fortament correlacionats. En l'estudi s'ha vist que "la mutació A4V-SOD1 provoca afectació de la neurona motora inferior, progressió ràpida, temps de supervivència inferior a dos anys i absència de deteriorament cognitiu", afegeix.La uniformitat del fenotip associat a aquesta mutació, ha resultat molt atractiva per a la indústria farmacèutica per fer assaigs de les diferents modalitats de teràpia gènica en aquest subgrup de pacients. Els resultats preliminars en fase I/II confirmen que l'administració intratecal d'oligonucleòtids antisentit (ASO) és capaç de reduir els nivells de la proteïna SOD1 retardant la progressió de la malaltia en portadors de la mutació A4V-SOD1.