Un estudio liderado por el grupo de investigación en Donación y Trasplante de Órganos, Tejidos y Células del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), integrado por profesionales del Servicio de Cirugía Torácica y de la Coordinación de Trasplantes del Hospital Universitari Vall d’Hebron, ha aportado nuevos datos sobre los mecanismos biológicos que se producen después de un trasplante pulmonar.

El trabajo, liderado por el Dr. Alberto Sandiumenge y con la Dra. Irene Bello como primera autora, se ha publicado en la revista American Journal of Transplantation, una de las principales publicaciones internacionales especializadas en medicina de trasplantes.

La investigación forma parte del estudio DACMEDAMPs, un proyecto multicéntrico y prospectivo que analiza el daño mitocondrial asociado a los diferentes tipos de donación pulmonar. El proyecto compara los órganos procedentes de donantes en asistolia controlada (cDCD) con los procedentes de donantes en muerte encefálica (DBD). La donación en asistolia controlada ha contribuido a ampliar de manera significativa el número de pulmones disponibles para el trasplante, pero todavía existen incógnitas sobre las consecuencias biológicas de la isquemia caliente que sufre el órgano antes de ser extraído.

En este contexto, el equipo investigador ha estudiado el comportamiento del ADN mitocondrial libre de células (cf-mtDNA) en la sangre. Este material genético, liberado cuando se produce daño celular, se había propuesto como un posible marcador de la lesión provocada por la isquemia y la posterior reperfusión del órgano.

El ADN mitocondrial no refleja directamente la isquemia caliente del pulmón donante

Para analizar esta cuestión, el estudio ha seguido de manera prospectiva y multicéntrica a receptores adultos de trasplante pulmonar, comparando casos procedentes de donantes en asistolia controlada y de donantes en muerte encefálica. Se obtuvieron muestras de plasma de donantes y receptores en diferentes momentos para analizar la evolución de los niveles de ADN mitocondrial libre de células.

Los resultados muestran que los niveles de ADN mitocondrial libre de células en el plasma de los donantes eran similares entre los dos tipos de donación. Además, ni el tiempo total de isquemia caliente ni el tiempo de isquemia caliente funcional se asociaron con los niveles de este marcador, lo que cuestiona que el cf-mtDNA sistémico pueda utilizarse como indicador directo del daño provocado por la isquemia caliente en el pulmón donante.

Las diferencias en los niveles sistémicos del marcador se hicieron especialmente evidentes a las 72 horas del trasplante. En ese momento, mientras aumentaban los niveles totales de ADN mitocondrial libre de células, el análisis del ADN mitocondrial procedente específicamente del injerto mostraba una disminución. Este comportamiento sugiere que el aumento global detectado después del trasplante no procede principalmente del pulmón donante.

Una respuesta relacionada con la inflamación del receptor

Los datos apuntan a que la dinámica del ADN mitocondrial libre de células después del trasplante está relacionada principalmente con procesos inflamatorios desencadenados por el propio receptor, y no con una medida directa de la lesión provocada por la isquemia caliente en el pulmón donante.

Este resultado es relevante porque el ADN mitocondrial libre de células se había planteado como un posible biomarcador para estimar el daño provocado por el proceso de donación y preservación del órgano. Los resultados del trabajo indican que, al menos en este contexto, los niveles sistémicos de cf-mtDNA no permiten valorar directamente el grado de lesión por isquemia caliente del pulmón donante.

“Estos resultados nos ayudan a delimitar mejor qué podemos y qué no podemos interpretar a partir de los niveles de ADN mitocondrial libre de células. El siguiente reto es identificar biomarcadores que nos permitan caracterizar de manera más precisa el estado del injerto y la respuesta del paciente después del trasplante”, señala el Dr. Albert Sandiumenge, coordinador de Donación y Trasplantes del Hospital Universitari Vall d’Hebron y jefe del grupo de investigación en Donación y Trasplante de Órganos, Tejidos y Células del VHIR.