El rabdomiosarcoma es un tipo de cáncer infantil que afecta a tejidos blandos, especialmente a los músculos, y que pude aparecer en diferentes partes del cuerpo. Supone un 5% de todos los tumores pediátricos y, aunque en los últimos años ha habido avances en su tratamiento, la esperanza de vida de los pacientes que tienen tumores agresivos aún es baja. Un estudio en modelos animales* liderado por el Laboratorio de Sarcomas Infantiles, dentro del grupo de Cáncer y Enfermedades Hematológicas Infantiles del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) ha identificado una nueva estrategia que podría mejorar la evolución de los niños, niñas y adolescentes con este tipo de cáncer tan agresivo. El trabajo, publicado en la revista Experimental Hematology & Oncology, se ha llevado a cabo en colaboración con el grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del VHIR y los Servicios de Oncología y Hematología Pediátricas y de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario Vall d’Hebron.

En el desarrollo del cáncer, y en especial en los tumores pediátricos como el rabdomiosarcoma, juega un papel destacado la genética de los pacientes. Hay determinados errores genéticos o mutaciones que favorecen la aparición del tumor o que condicionan que sea más maligno. Es el caso de los pacientes con rabdomiosarcoma agresivo o de alto riesgo, los cuales acostumbran a tener una alteración genética concreta: una unión anormal de dos genes que da lugar a las proteínas de fusión PAX3-FOXO1 o PAX7-FOXO1. “Estas proteínas tienen funciones alteradas que se relacionan con la metástasis y la resistencia a las terapias convencionales”, explica el Dr. Josep Roma, jefe del Laboratorio de Sarcomas en el grupo de Cáncer y Enfermedades Hematológicas Infantiles del VHIR.

En este trabajo, el equipo se ha centrado en estudiar el papel regulador de la proteína TRIB3, la cual, en estudios anteriores, ya se había asociado a la resistencia al tratamiento del rabdomiosarcoma. Los resultados demuestran que, en este tipo de tumor, hay niveles más altos de TRIB3, lo cual potencia la actividad de la proteína de fusión PAX3-FOXO1 y también la malignidad del tumor. Como afirma el Dr. Roma, “entender los mecanismos moleculares asociados al rabdomiosarcoma nos ayuda a encontrar dianas terapéuticas y tratamientos más efectivos para mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes”.

Con el objetivo de encontrar nuevas estrategias terapéuticas basadas en estas proteínas, se analizaron los efectos de inhibir TRIB3. En estudios en líneas celulares de rabdomiosarcoma se observó que, si se bloquea TRIB3, disminuyen los niveles de PAX3-FOXO1 y otras vías implicadas en la proliferación, supervivencia o invasión de las células tumorales.

Estos resultados se confirmaron en estudios en modelos animales: el bloqueo de TRIB3 ralentiza el crecimiento del tumor y mejora la supervivencia. Así, se demuestra que TRIB3 pude ser una diana terapéutica interesante para el subtipo más agresivo de rabdomiosarcoma. “TRIB3 abre nuevas vías de estudio prometedoras para encontrar futuras terapias dirigidas para el rabdomiosarcoma que podamos ofrecer a los niños, niñas y adolescentes con esta enfermedad”, concluye el Dr. Roma.

El trabajo ha sido posible gracias a la financiación recibida por parte del Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Instituto de Salud Carlos III, la Fundación La Marató de 3Cat, la Fundación Bosch, la Iniciativa Tot per tu, la Fundación Amics Joan Petit, la Fundación Inocente y Mi Compañero de Viaje.

*Declaración Institucional sobre el uso de animales de investigación