El rabdomiosarcoma és un tipus de càncer infantil que afecta teixits tous, especialment els músculs, i que pot aparèixer en diferents parts del cos. Suposa un 5% de tots els tumors pediàtrics i, tot i que en els últims anys hi ha hagut avenços en el seu tractament, l’esperança de vida dels pacients que tenen tumors agressius encara és baixa. Un estudi en models animals* liderat pel Laboratori de Sarcomes Infantils, dins del grup de Càncer i Malalties Hematològiques Infantils del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha identificat una nova estratègia que podria millorar l’evolució dels infants i adolescents amb aquest tipus de càncer tan agressiu. El treball, publicat a la revista Experimental Hematology & Oncology, s’ha dut a terme en col·laboració amb el grup de Proteïnes Kinases i Càncer del VHIR i els Serveis d’Oncologia i Hematologia Pediàtriques i de Cirurgia Pediàtrica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron.

En el desenvolupament del càncer, i en especial en els tumors pediàtrics com el rabdomiosarcoma, hi juga un paper destacat la genètica dels pacients. Hi ha determinats errors genètics o mutacions que afavoreixen l’aparició del tumor o que condicionen que sigui més maligne. És el cas dels pacients amb rabdomiosarcoma agressiu o d’alt risc, els quals acostumen a tenir una alteració genètica concreta: una unió anormal de dos gens que dona lloc a les proteïnes de fusió PAX3-FOXO1 o PAX7-FOXO1. “Aquestes proteïnes tenen funcions alterades que es relacionen amb la metàstasi i la resistència a les teràpies convencionals”, explica el Dr. Josep Roma, cap del Laboratori de Sarcomes al grup de Càncer i Malalties Hematològiques Infantils del VHIR.

En aquest treball, l’equip s’ha centrat a estudiar el paper regulador de la proteïna TRIB3, la qual, en estudis anteriors, ja s’havia associat a la resistència al tractament del rabdomiosarcoma. Els resultats demostren que, en aquest tipus de tumor, hi ha nivells alts de TRIB3, la qual cosa potencia l’activitat de la proteïna de fusió PAX3-FOXO1 i també la malignitat del tumor. Tal com afirma el Dr. Roma, “entendre els mecanismes moleculars associats al rabdomiosarcoma ens ajuda a trobar dianes terapèutiques i tractaments més efectius per millorar la supervivència i qualitat de vida dels pacients”.

Amb l’objectiu de trobar noves estratègies terapèutiques basades en aquestes proteïnes, es van analitzar els efectes d’inhibir TRIB3. En estudis en línies cel·lulars de rabdomiosarcoma es va observar que, si es bloqueja TRIB3, disminueixen els nivells de PAX3-FOXO1 i altres vies implicades en la proliferació, supervivència o invasió de les cèl·lules tumorals.

Aquests resultats es van confirmar en estudis en models animals: el bloqueig de TRIB3 alenteix el creixement del tumor i millora la supervivència. Així, es demostra que TRIB3 pot ser una diana terapèutica interessant per al subtipus més agressiu de rabdomiosarcoma. “TRIB3 obre noves vies d’estudi prometedores per trobar futures teràpies dirigides per al rabdomiosarcoma que puguem oferir als infants i adolescents amb aquesta malaltia”, conclou el Dr. Roma.

El treball ha estat possible gràcies al finançament rebut per part de l’Institut Català d’Oncologia (ICO), l’Instituto de Salud Carlos III, la Fundació La Marató de 3Cat, la Fundació Bosch, la Iniciativa Tot per tu, la Fundació Amics Joan Petit, la Fundació Inocente i Mi Compañero de Viaje.

*Declaració Institucional sobre l’ús d’animals d’investigació