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Investigación Biomédica en Ginecología

El Grupo de Investigación Biomédica en Ginecología (GBR-G) es un equipo multidisciplinar formado por clínicos especialistas en ginecología y patología, e investigadores básicos y traslacionales. Nuestra investigación es claramente traslacional. Aunque tenemos en cuenta la importancia de comprender el mecanismo a nivel celular y molecular e intentamos incorporarlo a nuestra investigación. Nuestra investigación está siempre enfocada a tener una aplicabilidad directa a los pacientes y su beneficio clínico. En nuestro camino para transferir resultados científicos a la clínica, fomentamos la innovación y el emprendimiento.

Nuestro grupo está formado por cuatro subgrupos de investigación, que están estrechamente conectados: el grupo de investigación clínica dedicado principalmente a proyectos clínicos en todos los cánceres ginecológicos; y tres grupos de investigación traslacional dedicados al cáncer de ovario; el cáncer de endometrio y endometriosis; y las enfermedades del trato genital femenino bajo.

Equipo

Sabina Salicrú Riera

Sabina Salicrú Riera

Investigación Biomédica en Ginecología
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Sara Catalan Sanz

Sara Catalan Sanz

Investigador predoctoral
Investigación Biomédica en Ginecología
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Silvia Cabrera Diaz

Silvia Cabrera Diaz

Investigador/a principal
Investigación Biomédica en Ginecología
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Sonia  Monreal  Clua

Sonia Monreal Clua

Investigador predoctoral
Investigación Biomédica en Ginecología
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Sabina Salicrú Riera

Sabina Salicrú Riera

Investigación Biomédica en Ginecología
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Sara Catalan Sanz

Sara Catalan Sanz

Investigador predoctoral
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Silvia Cabrera Diaz

Silvia Cabrera Diaz

Investigador/a principal
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Sonia  Monreal  Clua

Sonia Monreal Clua

Investigador predoctoral
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Publicaciones

Lymphovascular Space Invasion in Early-Stage Endometrial Cancer (LySEC): Patterns of Recurrence and Predictors. A Multicentre Retrospective Cohort Study of the Spain Gynecologic Oncology Group.

PMID: 37174081
Revista: Cancers
Año: 2023
Referencia: Cancers (Basel). 2023 May 4;15(9):2612. doi: 10.3390/cancers15092612.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Arencibia-Sanchez, Octavio; Beric, Duska; Cabezas-Lopez, Elena; Cabrera, Silvia; Coronado, Pluvio; Diaz-Feijoo, Berta; Gil-Ibanez, Blanca; Gilabert-Estelles, Juan; Laseca-Modrego, Maria; Lorenzo, Cristina et al.
DOI: 10.3390/cancers15092612

ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with cervical cancer - Update 2023.

PMID: 37127326
Revista: INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER
Año: 2023
Referencia: Int J Gynecol Cancer. 2023 May 1;33(5):649-666. doi: 10.1136/ijgc-2023-004429.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bernabe, Sandra Rubio; Centeno, Carlos; Chargari, Cyrus; Cibula, David; Felix, Ana; Fischerova, Daniela; Jahnn-Kuch, Daniela; Joly, Florence; Kohler, Christhardt; Lax, Sigurd et al.
DOI: 10.1136/ijgc-2023-004429

MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists.

PMID: 37919293
Revista: Cell Death & Disease
Año: 2023
Referencia: Cell Death Dis. 2023 Nov 2;14(11):715. doi: 10.1038/s41419-023-06229-6.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Alari-Pahissa, Elisenda; Artigas, Antoni; Blot, Pierre-Louis; Bolinaga-Ayala, Idoia; Cartailler, Jerome; Chousterman, Benjamin G; Colas, Eva; Denizli, Melek; Espinosa-Gil, Sergio; Faundez-Vidiella, Claudia et al.
DOI: 10.1038/s41419-023-06229-6

Review of the allocation criteria for heart transplant in Spain in 2023. SEC-Heart Failure Association/ONT/SECCE consensus document.

PMID: 37926340
Revista: REVISTA ESPANOLA DE CARDIOLOGIA
Año: 2023
Referencia: Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2023 Nov 3:S1885-5857(23)00284-0. doi: 10.1016/j.rec.2023.11.001.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Alari-Pahissa, Elisenda; Almenar-Bonet, Luis; Atienza, Felipe; Aurelio Sarralde-Aguayo, Jose; Baguda, Javier De Juan; Barge-Caballero, Eduardo; Blasco-Peiro, Teresa; Bolinaga-Ayala, Idoia; Camino, Manuela; Carlos Sanchez-Salado, Jose et al.
DOI: 10.1016/j.rec.2023.11.001

Angiogenic factors for planning fetal surveillance in fetal growth restriction and small-for-gestational-age fetuses: a prospective observational study.

PMID: 35303394
Revista: BJOG-AN INTERNATIONAL JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY
Año: 2022
Referencia: BJOG. 2022 Oct;129(11):1870-1877. doi: 10.1111/1471-0528.17151. Epub 2022 Apr 5.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Armengol, Mireia; Bonacina, Erika; Carreras, Elena; Farras, Alba; Ferrer-Oliveras, Raquel; Garcia-Manau, Pablo; Hurtado, Ivan; Illan, Lidia; Mendoza, Manel; Serrano, Berta et al.
DOI: 10.1111/1471-0528.17151

BRCA1 mutations in high-grade serous ovarian cancer are associated with proteomic changes in DNA repair, splicing, transcription regulation and signaling.

PMID: 35292711
Revista: Scientific Reports
Año: 2022
Referencia: Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4445. doi: 10.1038/s41598-022-08461-0.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Borras, Eva; Bradbury, Melissa; Castellvi, Josep; Gil-Moreno, Antonio; Mendez, Olga; Perez-Benavente, Assumpcio; Sabido, Eduard; Sanchez-Iglesias, Jose Luis; Santamaria, Anna et al.
DOI: 10.1038/s41598-022-08461-0

Prognostic value of ctDNA detection in patients with early breast cancer undergoing neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis.

PMID: 35219090
Revista: CANCER TREATMENT REVIEWS
Año: 2022
Referencia: Cancer Treat Rev. 2022 Mar;104:102362. doi: 10.1016/j.ctrv.2022.102362. Epub 2022 Feb 18.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Revisión en revista internacional
Autores: Espinosa-Bravo, Martin; Gonzalez, Nadia Saoudi; Oliveira, Mafalda; Ortiz, Carolina; Papakonstantinou, Andri; Peg, Vicente; Pimentel, Isabel; Saura, Cristina; Sunol, Anna; Villacampa, Guillermo et al.
DOI: 10.1016/j.ctrv.2022.102362

The Impact of Surgical Practice on Oncological Outcomes in Robot-Assisted Radical Hysterectomy for Early-Stage Cervical Cancer, Spanish National Registry.

PMID: 35158966
Revista: Cancers
Año: 2022
Referencia: Cancers (Basel). 2022 Jan 29;14(3). pii: cancers14030698. doi: 10.3390/cancers14030698.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Barahona, Marc; Beiro, Eva; Benavente, Yolanda; Casajuana, Andrea; Coronado, Pluvio J; Costas, Laura; De la Rosa, Jesus; Diaz-Feijoo, Berta; Fernandez-Gonzalez, Sergi; Frias-Gomez, Jon et al.
DOI: 10.3390/cancers14030698

Comparing the effects of alcohol sclerotherapy with those of surgery on anti-Mullerian hormone and ovarian reserve after endometrioma treatment. A prospective multicenter pilot cohort study.

PMID: 33592391
Revista: European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
Año: 2021
Referencia: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Apr;259:60-66. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.01.027. Epub 2021 Jan 22.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Candas, Beatriz; Carrarach, Marta; Carreras, Manuel; Castellarnau, Marta; Fernandez-Montoli, Eulalia; Garcia-Tejedor, Amparo; Gomez, Maria; Gonzalez, Santiago; Martinez-Garcia, Jose M; Merino, Elisabet et al.
DOI: 10.1016/j.ejogrb.2021.01.027

Diagnostic performance of transvaginal ultrasound and magnetic resonance imaging for the preoperative evaluation of low-grade endometrioid endometrial carcinoma: a single-center prospective comparative study.

PMID: 33533532
Revista: ULTRASOUND IN OBSTETRICS & GYNECOLOGY
Año: 2021
Referencia: Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Sep;58(3):469-475. doi: 10.1002/uog.23607.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bradbury, M; Cubo-Abert, M; Diaz-Feijoo, B; Gil-Moreno, A; Gomez-Cabeza, J-J; Perez-Hoyos, S; Rodriguez-Mias, N-L; Vera, M et al.
DOI: 10.1002/uog.23607

Follicular Thyroid Carcinoma Metastases on Round Ligament of Liver.

PMID: 33512955
Revista: CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
Año: 2021
Referencia: Clin Nucl Med. 2021 Apr 1;46(4):326-328. doi: 10.1097/RLU.0000000000003526.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Carta o abstract
Autores: Castell-Conesa, Joan; Garcia-Burillo, Amparo; Iglesias-Felip, Carmela; Monturiol-Duran, Jaime Alejando; Villasboas-Rosciolesi, Diego et al.
DOI: 10.1097/RLU.0000000000003526

Surgical complications comparing extraperitoneal vs transperitoneal laparoscopic aortic staging in early stage ovarian and endometrial cancer.

PMID: 33160695
Revista: GYNECOLOGIC ONCOLOGY
Año: 2021
Referencia: Gynecol Oncol. 2021 Jan;160(1):83-90. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.10.038. Epub 2020 Nov 5.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bebia, Vicente; Cabrera, Silvia; Chipirliu, Anca; de la Torre, Javier; Diaz-Feijoo, Berta; Franco-Camps, Silvia; Gil-Moreno, Antonio; Gilabert-Estalles, Juan; Hernandez, Alicia; Perez-Benavente, Assumpcio et al.
DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.10.038

Ethanol Sclerotherapy versus Laparoscopic Surgery for Endometrioma Treatment. A Prospective, Multicenter, Cohort Pilot Study.

PMID: 32272240
Revista: Journal of Minimally Invasive Gynecology
Año: 2020
Referencia: J Minim Invasive Gynecol. 2020 Jul-Aug;27(5):1133-1140. doi: 10.1016/j.jmig.2019.08.036. Epub 2020 Apr 7.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Barbera, Judith; Candas, Beatriz; Carrarach, Marta; Carreras, Manuel; Castellarnau, Marta; Climent, Maite; Fernandez-Montoli, Eulalia; Garcia-Tejedor, Amparo; Gomez, Maria; Gonzalez, Santiago et al.
DOI: 10.1016/j.jmig.2019.08.036

The Second Generation Antibody-Drug Conjugate SYD985 Overcomes Resistances to T-DM1.

PMID: 32183023
Revista: Cancers
Año: 2020
Referencia: Cancers (Basel). 2020 Mar 13;12(3). pii: cancers12030670. doi: 10.3390/cancers12030670.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Arribas, Joaquin; Cortes, Javier; Dijcks, Fred A; Dokter, Wim H A; Escorihuela, Marta; Escriva-de-Romani, Santiago; Espinosa Bravo, Martin; Luque, Antonio; Morales, Cristina Bernado; Morancho, Beatriz et al.
DOI: 10.3390/cancers12030670

Prognostic Value and Therapeutic Implication of Laparoscopic Extraperitoneal Paraaortic Staging in Locally Advanced Cervical Cancer: A Spanish Multicenter Study.

PMID: 32152774
Revista: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
Año: 2020
Referencia: Ann Surg Oncol. 2020 Aug;27(8):2829-2839. doi: 10.1245/s10434-020-08329-5. Epub 2020 Mar 9.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bebia, Vicente; Bebia, Vicente; Benito, Virginia; Benito, Virginia; Chipiriliu, Dra; Cobos, Paloma; Coronado, Pluvio; Coronado, Pluvio; Diaz-Feijoo, Berta; Diaz-Feijoo, Berta et al.
DOI: 10.1245/s10434-020-08329-5

Quality of life and treatment persistence evaluation in Spanish patients treated with mirabegron. Results of the BELIEVE study.

PMID: 32145942
Revista: Actas Urologicas Espanolas
Año: 2020
Referencia: Actas Urol Esp. 2020 May;44(4):224-232. doi: 10.1016/j.acuro.2020.01.003. Epub 2020 Mar 4.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista nacional
Autores: Poza-Barrasus, J L; Valero Fernandez, E M; Zubiaur Libano, C et al.
DOI: 10.1016/j.acuro.2020.01.003

A novel DNA-binding motif in Prostate Tumor Overexpressed-1 (PTOV1) required for the expression of ALDH1A1 and CCNG2 in cancer cells.

PMID: 30922918
Revista: CANCER LETTERS
Año: 2019
Referencia: Cancer Lett. 2019 Jun 28;452:158-167. doi: 10.1016/j.canlet.2019.03.019. Epub 2019 Mar 25.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Canovas, Veronica; Ciudad, Carlos J; de Torres, Ines; Felix, Alex J; Gomez, Valenti; Maggio, Valentina; Morote, Juan; Noe, Veronique; Paciucci, Rosanna; Semidey, Maria Eugenia et al.
DOI: 10.1016/j.canlet.2019.03.019

[Prevalence of ten Immune-mediated inflammatory diseases (IMID) in Spain].

PMID: 30907380
Revista: Revista Espanola de Salud Publica
Año: 2019
Referencia: Rev Esp Salud Publica. 2019 Mar 25;93.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Carta o abstract
Autores: Adan, Alfredo; Andreu, Jose Luis; Arraiza, Antonio; Casado, Paloma; Cervera, Ricard; Codesido, Maria; Dauden, Esteban; Escobar, Carina; Gil, Angel; Hinojosa, Joaquin et al.
DOI:

Therapeutic potential of the new TRIB3-mediated cell autophagy anticancer drug ABTL0812 in endometrial cancer.

PMID: 30853360
Revista: GYNECOLOGIC ONCOLOGY
Año: 2019
Referencia: Gynecol Oncol. 2019 May;153(2):425-435. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.002. Epub 2019 Mar 7.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Alfon, Jose; Cabrera, Silvia; Colas, Eva; Dolcet, Xavier; Domenech, Carles; Eritja, Nuria; Felip, Isidre; Gil-Moreno, Antonio; Lizcano, Jose Miguel; Lopez-Gil, Carlos et al.
DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.03.002

Radical Hysterectomy: Efficacy and Safety in the Dawn of Minimally Invasive Techniques.

PMID: 29908339
Revista: Journal of Minimally Invasive Gynecology
Año: 2019
Referencia: J Minim Invasive Gynecol. 2019 Mar - Apr;26(3):492-500. doi: 10.1016/j.jmig.2018.06.007. Epub 2018 Jun 13.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Carbonell-Socias, Melchor; Centeno-Mediavilla, Cristina; Colas, Eva; Diaz-Feijoo, Berta; Franco-Camps, Silvia; Gil-Moreno, Antonio; Oaknin, Ana; Perez-Benavente, Assumpcio; Salicru, Sabina et al.
DOI: 10.1016/j.jmig.2018.06.007

Quantitative RNA Analysis from Urine Using Real Time PCR.

PMID: 28889389
Revista: Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
Año: 2018
Referencia: Methods Mol Biol. 2018;1655:227-237. doi: 10.1007/978-1-4939-7234-0_17.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Mengual, Lourdes; Olivan, Mireia et al.
DOI: 10.1007/978-1-4939-7234-0_17

Advances in endometrial cancer protein biomarkers for use in the clinic.

PMID: 29183259
Revista: Expert Review of Proteomics
Año: 2018
Referencia: Expert Rev Proteomics. 2018 Jan;15(1):81-99. doi: 10.1080/14789450.2018.1410061. Epub 2017 Nov 30.
Factor de impacto:
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Cabrera, Silvia; Campoy, Irene; Colas, Eva; Coll, Eva; Gil-Moreno, Antonio; Lopez-Gil, Carlos; Martinez-Garcia, Elena; Matias-Guiu, Xavier; Ramon Y Cajal, Santiago; Reventos, Jaume et al.
DOI: 10.1080/14789450.2018.1410061

Laparoscopic Isthmocele Repair with Hysteroscopic Assistance.

PMID: 29032251
Revista: Journal of Minimally Invasive Gynecology
Año: 2018
Referencia: J Minim Invasive Gynecol. 2018 May - Jun;25(4):576-577. doi: 10.1016/j.jmig.2017.10.005. Epub 2017 Oct 12.
Factor de impacto: 3.061
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Suarez Salvador, Elena, Haladjian, Cecilia, Bradbury, Melissa, Cubo-Abert, Montserrat, Manalich Barrachina, Laura, Vila Escude, Eva, Puig Puig, Oriol, Gil Moreno, Antonio et al.
DOI: 10.1016/j.jmig.2017.10.005

[Embolizing cardiac hibernoma and acute respiratory failure].

PMID: 30269781
Revista: Revista espanola de patologia : publicacion oficia
Año: 2018
Referencia: Rev Esp Patol. 2018 Oct - Dec;51(4):267-270. doi: 10.1016/j.patol.2018.02.003. Epub 2018 Apr 5.
Factor de impacto: 0
Tipo de publicación: Artículo en revista nacional
Autores: Montecino Romanini, Carolina, Reques Llanos, Armando, de Torres Ramirez, Ines, Rodriguez Morera, Jaime, Temprana Salvador, Jordi, Ramon Y Cajal, Santiago, Garcia Jimenez, Angel et al.
DOI: 10.1016/j.patol.2018.02.003

Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) is a marker of recurrence and promotes cell migration, invasion and metastasis in early stage endometrioid endometrial cancer.

PMID: 27873306
Revista: JOURNAL OF PATHOLOGY
Año: 2017
Referencia: J Pathol. 2017 Mar;241(4):475-487. doi: 10.1002/path.4851. Epub 2017 Jan 23.
Factor de impacto: 7.381
Tipo de publicación: Carta o abstract
Autores: Devis, Laura, Moiola, Cristian P, Masia, Nuria, Martinez-Garcia, Elena, Santacana, Maria, Stirbat, Tomita Vasilica, Brochard-Wyart, Francoise, Garcia, Angel, Alameda, Francesc, Cabrera, Silvia et al.
DOI: 10.1002/path.4851

Genetic analysis of uterine aspirates improves the diagnostic value and captures the intra-tumor heterogeneity of endometrial cancers.

PMID: 27586201
Revista: MODERN PATHOLOGY
Año: 2017
Referencia: Mod Pathol. 2017 Jan;30(1):134-145. doi: 10.1038/modpathol.2016.143. Epub 2016 Sep 2.
Factor de impacto: 5.485
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Gonzalez-Tallada, Xavier, Diaz-Feijoo, Berta, Vidal, August, Ziober-Malinowska, Patrycja, Bobinski, Marcin, Lopez-Lopez, Rafael, Abal, Miguel, Reventos, Jaume, Matias-Guiu, Xavier, Moreno-Bueno, Gema et al.
DOI: 10.1038/modpathol.2016.143

Targeted proteomics in urinary extracellular vesicles identifies biomarkers for diagnosis and prognosis of prostate cancer.

PMID: 27903962
Revista: Oncotarget
Año: 2017
Referencia: Oncotarget. 2017 Jan 17;8(3):4960-4976. doi: 10.18632/oncotarget.13634.
Factor de impacto: 5.008
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Celma, Ana, Bijnsdorp, Irene, Campos, Alex, Di Mauro, Primiano, Borros, Salvador, Reventos, Jaume, Doll, Andreas, Paciucci, Rosanna, Pegtel, Michiel, de Torres, Ines et al.
DOI: 10.18632/oncotarget.13634

E-cadherin: A determinant molecule associated with ovarian cancer progression, dissemination and aggressiveness.

PMID: 28934230
Revista: PLoS One
Año: 2017
Referencia: PLoS One. 2017 Sep 21;12(9):e0184439. doi: 10.1371/journal.pone.0184439. eCollection 2017.
Factor de impacto: 2.806
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Rosso, Marina, Majem, Blanca, Devis, Laura, Lapyckyj, Lara, Besso, Maria Jose, Llaurado, Marta, Abascal, Maria Florencia, Matos, Maria Laura, Lanau, Lucia, Castellvi, Josep et al.
DOI: 10.1371/journal.pone.0184439

Cyclooxygenase-2 inhibitor suppresses tumour progression of prostate cancer bone metastases in nude mice.

PMID: 24127882
Revista: BJU INT
Año: 2014
Referencia: BJU Int. 2014 May;113(5b):E164-77. doi: 10.1111/bju.12503. Epub 2014 Feb 14.
Factor de impacto: 3.13
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Garcia, Marta, Velez, Roberto, Romagosa, Cleofe, Majem, Blanca, Pedrola, Nuria, Rigau, Marina, Guiu, Marc, Gomis, Roger R, Morote, Juan, Reventos, Jaume et al.
DOI: 10.1111/bju.12503

Integrating gene expression and epidemiological data for the discovery of genetic interactions associated with cancer risk.

PMID: 24296589
Revista: CARCINOGENESIS
Año: 2014
Referencia: Carcinogenesis. 2014 Mar;35(3):578-85. doi: 10.1093/carcin/bgt403. Epub 2013 Dec 2.
Factor de impacto: 5.266
Tipo de publicación: Artículo en revista internacional
Autores: Bonifaci, Nuria, Colas, Eva, Serra Musach, Jordi, Karbalai, Nazanin, Brunet, Joan, Gomez, Antonio, Esteller, Manel, Berenguer, Antoni, Reventos, Jaume, Muller-Myhsok, Bertram et al.
DOI: 10.1093/carcin/bgt403

Actualidad

Noticias

El acto ha reunido a personal investigador y asistencial, participantes del proyecto Endo-Hit y asociaciones de pacientes para hablar de los principales retos de esta patología que afecta a una de cada diez mujeres.

La joven investigadora del VHIR explorará terapias innovadoras para reducir el crecimiento de los tumores HER2 positivos

El Departamento de Salud de la Generalidad de Cataluña otorga subvenciones para la realización de pruebas de validación en proyectos innovadores del ámbito de la salud que se encuentren en las primeras etapas de desarrollo.