La enfermedad de Dent es un trastorno genético raro (unas 250 familias afectadas en el mundo) que afecta a los riñones y que progresa con enfermedad renal crónica y fallo renal. Actualmente, los tratamientos son solo sintomáticos y no existen fármacos para evitar la progresión de la enfermedad. Para conocer las características clínicas y genéticas de esta enfermedad y su abordaje en Europa, el grupo de Fisiopatología Renal del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y el Servicio de Nefrología Pediátrica del Hospital Universitario Vall d’Hebron han liderado un trabajo como parte de la Red Europea de Referencia para Enfermedades Renales Raras (ERKNet). El artículo, publicado en la revista Nephrology Dialysis Transplantation, posiciona Vall d’Hebron como un referente europeo para enfermedades raras renales.

El estudio se basó en una encuesta para identificar características clínicas, mutaciones génicas y estrategias terapéuticas que se llevan a cabo en pacientes con enfermedad de Dent en Europa. Se recogieron respuestas de profesionales de 55 hospitales de 21 países europeos y se estudiaron los datos de 163 pacientes (95 menores de edad y 68 adultos).

Al final de las revisiones del estudio, todos los pacientes mostraron proteinuria (excreción de proteínas por la orina), un 66,4% nefrocalcinosis (acumulación de calcio en los riñones), un 44,4% hipercalciuria (excreción excesiva de calcio en la orina) y un 26,4% nefrolitiasis o cálculos reales. Aun así, solo un 26,1% presentaban al mismo tiempo todos los síntomas.

“La investigación nos ha permitido describir también nuevos hallazgos en relación al impacto de la edad y el genotipo en la progresión hacia la enfermedad renal crónica en pacientes con enfermedad de Dent”, explica la Dra. Carla Burballa, autora principal del artículo que realizó su tesis doctoral en el VHIR en la enfermedad de Dent, actualmente nefróloga del Hospital del Mar. En relación a la edad, se observó que los niños presentan con mayor frecuencia una excreción excesiva de calcio en la orina, mientras que en adultos es más frecuente la presencia de cálculos renales y la acumulación de calcio en los riñones.

Además, se confirmó que la enfermedad renal crónica progresa con la edad: a lo largo del trabajo, la función renal empeoró en un 61,1% de los pacientes. Respecto al fallo renal, no se observaban casos entre los menores de 40 años, mientras que los casos aumentaban con la edad: se detectaron en un 45,5% de pacientes de 40-49 años, en el 75% de entre 50 y 59 años y llegaban al 100% en pacientes mayores de 60 años. “Es clave dedicar esfuerzos a la investigación para descubrir nuevos tratamientos para evitar la progresión de la enfermedad”, añade el Dr. Gerard Cantero, investigador del grupo de Fisiopatología Renal del VHIR.

En el ámbito de la genética, los investigadores analizaron las variantes genéticas del gen CLCN5. Mutaciones en este gen, que codifica por la proteína ClC-5, causan la enfermedad de Dent. En este trabajo se identificaron 74 variantes de este gen, pero no se vio una clara correlación entre el tipo de mutación en CLCN5 y los síntomas. Aun así, parece que los pacientes con mutaciones que hacen que la proteína ClC-5 funcione mal son más peligrosas y hacen avanzar hacia estadios más avanzados de daño renal que las que impiden parcial o totalmente su función, ya que esta se podría compensar con otras proteínas de la familia de ClC.

inalmente, la encuesta estudió los tipos de tratamientos que reciben los pacientes. Los resultados mostraron una gran variabilidad, con la hidroclorotiazida o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o del receptor de la angiotensina entre los más comunes. No se observaron diferencias en los tratamientos entre los pacientes pediátricos y los adultos.

“Los hallazgos muestran la importancia de concienciar sobre la enfermedad de Dent para mejorar el diagnóstico precoz y el manejo. Para ello se debería tener en cuenta en la clínica en hombres que presenten enfermedad renal crónica y síntomas compatibles con esta patología”, concluye la Dra. Gema Ariceta, jefa del Servicio de Nefrología Pediátrica del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del grupo de Fisiopatología Renal del VHIR.

El trabajo ha contado con el apoyo económico de la Asociación de la enfermedad de Dent (ASDENT) y la Red de Investigación Renal REDinREN.