El principal obstacle per la curació del càncer és l'aparició de metàstasis i l'adquisició de resistència als tractaments. En aquest context, el grup de Recerca Biomèdica amb Cèl.lules Mare de Càncer del VHIR, que lidera la Dra. Matilde Lleonart, ha demostrat per primer cop in vivo que els antibiòtics bactericides en combinació amb bloquejadors de l'autofàgia disminueixen el creixement del tumor. Ho han aconseguit en un model animal de càncer de mama triple negatiu. Els resultats d'aquest prometedor estudi s'han publicat a la revista http://www.mcponline.org/content/early/2018/10/29/mcp.RA118.001102" Molecular & Cellular Proteomics.Les cèl.lules mare de càncer (CSC de l'anglès: cancer stem cells) són la població cel.lular responsable del creixement del i se'ls hi atribueix una major residència als tractaments actuals i també estan implicades en l'aparició de les metàstasis. Junt amb elles estan les cèl.lules resistents, aquelles que han desenvolupat cert grau d'immunitat als tractaments pel que són responsables del manteniment i disseminació del tumor.Amb la idea de descobrir les proteïnes involucrades en l'adquisició d'aquesta resistència, els investigadors van dur a terme una anàlisi proteòmica i metabolòmica de cèl.lules generades al laboratori a les quals es va induir resistència a ciclofosfamida, cisplatí, doxorrubicina, els principals fàrmacs contra el càncer de mama Triple-Negatiu, particularment agressiu i designat com TNBC. "Es volia comprovar si les cèl.lules resistents o quimiorresistents tenien similituds amb les CSCs quant a fenotip i també comprovar si les dues poblacions són dependents de la mitocòndria, tal com apunten les últimes hipòtesis", explica la Dra. Matilde E. Lleonart, cap del grup de Recerca Biomèdica amb Cèl.lules Mare de Càncer del VHIR. Aquest grup de recerca va descobrir que totes dues poblacions (cèl.lules resistent i CSCs) comparteixen moltes característiques i rutes moleculars, i que moltes d'aquestes vies estan relacionades amb la mitocòndria.Un cop confirmat que les cèl.lules CSC i les quimiorresistents derivades de cèl.lules del càncer de mama triple negatiu eren dependents de les mitocòndries per sobreviure, van seleccionar un antibiòtic per anar un pas més enllà amb l'estudi: el linezolid, per la seva capacitat d'induir disfunció mitocondrial.Els investigadors, liderats per la Dra. Lleonart i el Dr. Alex Lyakhovich, del mateix grup de recerca del VHIR, van poder proporcionar la primera evidència in vivo que demostra que linezolid suprimeix la taxa de creixement del tumor i que va acompanyada per un augment de l'autofàgia (procés regeneratiu que controla la supervivència cel.lular i, en el cas del càncer, afavoreix el seu creixement i metàstasis).En aquest sentit, i guiats per un estudi previ del grup de recerca que suggeria que el tractament simultani amb antibiòtics específics i bloquejadors d'autofàgia podia tenir un gran valor terapèutic, van demostrar que els antibiòtics bactericides utilitzats en combinació amb bloquejadors d'autofàgia redueixen el creixement del tumor."Aquest estudi col.loca les mitocòndries al punt de mira de les teràpies contra el càncer i als antibiòtics com agents efectius per combatre les CSCs i les cèl.lules resistents", apunta la Dra. Lleonart. Per tant, els investigadors proposen l'administració combinada d'un antibiòtic i un inhibidor de l'autofàgia per aturar el creixement tumoral i eliminar la població específica de cèl.lules resistents.Eliminar aquesta població cel.lular que fins ara s'escapa als tractaments existents és molt important, tant des del punt de vista clínic com de la progressió de la malaltia. I poder fer-ho mitjançant antibiòtics ja comercialitzats dels que es coneix la seva posologia, toxicitat, etc., obre la porta a un nou ús d'aquests fàrmacs en el tractament del càncer.Aquest estudi ha comptat amb finançament del Ministerio de Sanidad a través del Instituto de Salud Carlos III i el suport de la Fundació de l'Associació Espanyola contra el Càncer.