Investigadors del grup d'Oncologia Molecular del CIBBIM-Nanomedicina del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) han validat un gen, denominat PPOX, com a nova diana terapèutica contra el càncer colorectal. L'estudi, no obstant, obre la porta a la validació de més dianes, ja que PPOX és només un dels 996 gens que s'han trobat sobreexpressats en cèl.lules tumorals de creixement ràpid. Els resultats de la investigació, que ha durat més de 5 anys, s'han publicat a http://clincancerres.aacrjournals.org/content/21/16/3695.abstract?sid=5907fe29-f76f-4109-adf6-7f29a2fe5502" Clinical Cancer Research.Per detectar els gens candidats a ser noves dianes terapèutiques, els investigadors van caracteritzar a nivell molecular les diferències que fan que unes cèl.lules cancerígenes creixin més ràpid que d'altres. "Sabem que els tumors que creixen més ràpid són els que més maten, per això ens vam proposar investigar diferents línies cel.lulars derivades de tumors de còlon", explica el Dr. Diego Arango, responsable de l'estudi. En concret, van avaluar en plaques in vitro les ràtios de creixement de 52 línies cel.lulars procedents de mostres de tumors humans de càncer colorectal.Amb aquestes línies van fer una anàlisi de l'expressió genmica per microarrays, en la qual van identificar els 966 gens altament expressats en les cèl.lules tumorals de càncer colorrectal de creixement ràpid. Els investigadors treballaven amb la hipòtesi que la inhibició dels gens sobreexpressats podia interferir amb el creixement tumoral i, per tant, aquests gens podien ser potencials dianes terapèutiques per ser utilitzats en quimioteràpia.Com a prova que reforça la seva hipòtesi, el Dr. Arango explica que "el gen TYMS, que és una de les poques dianes terapèutiques que actualment s'utilizen en quimioteràpia, és només un d'entre el prop de miler de gens sobreexpressats en els tumors de càncer colorectal". 2 dels 966 gens, a provaCom que era impossible logísticament validar els 966 gens identificats, els investigadors del VHIR van triar dos gens, el GAPDH i el PPOX, amb inhibidors químics coneguts per fer una prova de concepte.Primer, van administrar els inhibidors d'aquests gens en cèl.lules cultivades in vitro, i van descobrir que s'aconseguia frenar la ràpida proliferació de les cèl.lules tumorals, tal com passava amb el conegut agent utilitzat en quimioteràpia, 5-FU.El segon pas va ser traslladar l'experiment a un model de càncer colorrectal en ratolins. Els resultats, remarca el Dr. Arango, van ser notables en un gen: "el tractament amb inhibidors de PPOX va demostrar reduir el creixement en 3 de les 7 línies d'investigació (42.8%), així que estem davant d'una nova diana terapèutica contra el càncer colorectal". D'altra banda, explica que no van aconseguir reduir significativament el creixement dels tumors amb la inhibició de GAPDH. Un fet que pot ser causat, en la seva opinió, a una dosi inadequada del fàrmac.Actualment, existeixen pocs agents terapèutics aprovats per combatre el càncer colorectal i la taxa de resposta a cadascun d'aquests medicaments en solitari està per sota del 30%.El càncer colorectal és un dels tres tipus de càncer més prevalent en el món occidental, tant en homes com en dones. Segons dades de la Societat Espanyola d'Oncologia Mèdica, cada any moren prop de 15.000 espanyols per aquesta malaltia, i es diagnostiquen prop de 30.000 casos nous anuals.