Investigadors del grup de Recerca Traslacional en Càncer a la Infància i l'Adolescència del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), en col.laboració amb el laboratori del Dr. José Miguel Lizcano (Universitat Autònoma de Barcelona) i l'empresa biofarmacèutica AbilityPharma (Cerdanyola del Vallès, Barcelona), han provat el potencial terapèutic del fàrmac antitumoral ABTL0812 en models de neuroblastoma, un dels tumors sòlids infantils més agressius i de mal pronòstic quan es troba en estadis avançats. Aquests resultats, publicats a la revista Cell Death & Disease, suggereixen una nova estratègia terapèutica per al tractament d'un dels tumors amb menys opcions terapèutiques."El neuroblastoma és un dels tumors sòlids més comuns de la infància. Representen entre un 8 i un 10 per cent de tots els tumors sòlids i tenen una incidència similar en nens i nenes. Tot i els esforços terapèutics, els neuroblastomes d'alt risc segueixen tenint mal pronòstic. A més, els pacients que superen la malaltia poden patir efectes secundaris importants a conseqüència de la mateixa malaltia o pel tractament, una greu situació que demanda noves teràpies", subratllen els coordinadors de l'equip, la doctora Soledad Gallego i el doctor Josep Sánchez de Toledo, caps del grup de Recerca Traslacional en Càncer a la Infància i l'Adolescència.ABTL0812 és un compost first-in-class que, mitjançant un mecanisme d'acció únic, activa l'autofàgia citotòxica, una estratègia innovadora per a eliminar específicament les cèl.lules tumorals, sense danyar les cèl.lules normals, fent que sigui un tractament segur, explica el Dr. Carles Domènech, president executiu i director científic d'AbilityPharma, que està duent a terme la recerca i desenvolupament d'ABTL0812 per tal que es converteixi en una nova opció terapèutica per al tractament del càncer. Fins ara, s'ha demostrat que ABTL0812 exerceix un potent efecte antitumoral en models preclínics en diferents tipus de càncers. En 2016 es va completar satisfactòriament un assaig clínic de fase 1 en tumors avançats de l'adult, demostrant una alta seguretat i mínima toxicitat, a més, es van detectar els primers signes d'eficàcia terapèutica. En 2020, AbilityPharma ha completat un estudi de fase 2 en pacients de càncer d'endometri i pulmó, on ABTL0812 combinat amb quimioteràpia ha demostrat una eficàcia terapèutica superior a la quimioteràpia sola i també una alta seguretat. També en 2020 s'ha obtingut l'aprovació als Estats Units i a Espanya per a iniciar un estudi fase 2b en càncer pancreàtic.Aquest treball, liderat pel doctor Miguel Segura, investigador del Laboratori de Tumors Neurals dins del Grup de Recerca Traslacional en Càncer a la Infància i l'Adolescència del VHIR, és el primer a investigar el potencial terapèutic d'ABTL0812 en models de càncer infantil. Els resultats de l'estudi confirmen l'efecte terapèutic d'ABTL0812 en models preclínics de neuroblastoma com a teràpia única o en combinació amb altres teràpies actualment en ús per al tractament de neuroblastomes. També s'ha demostrat la seva alta seguretat i baixa toxicitat en aquests models, un aspecte molt important, especialment, en càncers pediàtrics, comenta el Dr. Miguel Segura, investigador principal d'aquest estudi. Aquests estudis han portat a l'obtenció de la designació de fàrmac orfe (ODD) per les agències del medicament europees i americanes (EMA i FDA), cosa que facilita i accelera el procés per tal que ABTL0812 sigui aprovat com a teràpia per a neuroblastoma.L'impacte social d'aquesta recerca del grup de Recerca Traslacional en Càncer de la Infància i l'Adolescència del VHIR i AbilityPharma pot tenir un gran impacte en el tractament del càncer infantil. En aquest sentit, el Sr. Joaquín José Molí, president de l'Associació NEN (Associació de Familiars i Amics de Nens amb Neuroblastoma), ha afegit, "des de l'Associació NEN donem suport a diversos projectes de recerca relacionats amb el tractament del Neuroblastoma, com és el cas d'AbilityPharma. Estem molt contents de veure com el projecte amb ABTL0812 segueix avançant, i de veure que els recents resultats publicats obren la porta a noves investigacions per fer d'ABTL0812 una nova opció terapèutica per als pacients amb neuroblastoma".ABTL0812 ABTL0812 és un compost antitumoral first-in-class totalment diferenciat i administrat per via oral que causa la mort de les cèl.lules canceroses per autofàgia (autodigestió).ABTL0812 ha completat positivament un estudi clínic de fase 2a obert a Europa en pacients amb càncer d'endometri o càncer escamós de pulmó, com a tractament de primera línia en combinació amb quimioteràpia i com a tractament de manteniment crònic després dels cicles de quimioteràpia, aportant un augment en l'eficàcia. L'estudi s'ha realitzat en hospitals oncològics líders a Espanya i França.Actualment, l'Agència Espanyola de Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS) i la FDA dels Estats Units han autoritzat un assaig clínic de fase 2b multicèntric internacional, controlat amb placebo, en càncer de pàncrees per a investigar ABTL0812 en combinació amb la quimioteràpia FOLFIRINOX.ABTL0812 compte a més amb la Designació de Medicament Orfe (ODD) per a càncer de pàncrees, càncer biliar i el càncer pediàtric neuroblastoma aprovada per la FDA als Estats Units i per la EMA a Europa.Anteriorment es va realitzar un assaig clínic de fase 1/1b (29 pacients amb tumors sòlids avançats), en el que ABTL0812 va mostrar una gran seguretat i tolerabilitat i no es van identificar toxicitats limitants de dosis. Es van observar signes d'eficàcia, notablement dos pacients van tenir estabilitzacions de la malaltia amb una llarga duració, durant més d'un any (14 i 18 mesos) A més, ABTL0812 va mostrar acció sobre biomarcadors amb efecte dosi-resposta.El mecanisme d'acció d'ABTL0812 és únic. ABTL0812 és una teràpia dirigida que mata cèl.lules canceroses mitjançant una robusta inducció d'autofàgia citotòxica. ABTL0812 s'uneix i activa l'activitat transcripcional dels receptors nuclears PPARa i PPARy, donant lloc a la inducció d'estrès reticular endoplasmàtic (ER-stress) i al bloqueig de l'activació d'Akt, la quinasa central de la via PI3K/Aakt/mTOR. Aquesta doble acció d'activació d'ER-stress i bloqueig de l'eix Akt/mTOR convergeixen per a induir autofàgia, el que comporta la mort de cèl.lules canceroses. El mecanisme d'acció va ser publicat parcialment a Clinical Cancer Research el maig de 2016, i totalment a la revista Autophagy el maig de 2020.Als models preclínics de càncer, ABTL0812 és eficaç com agent únic amb un excel.lent perfil de seguretat en un ampli espectre de tipus de càncer: càncer de pulmó, endometri i pàncrees, neuroblastoma i glioma. També potencia la quimioteràpia (taxans, compostos de platí i gemcitabina) amb efecte sinèrgic sense augmentar la seva toxicitat.Ability PharmaceuticalsAbility Pharmaceuticals és una companyia biofarmacèutica amb un producte, ABTL0812, en estudis clínics de fase 2 centrada en la millora del futur de l'oncologia mitjançant el desenvolupament de teràpies innovadores que aborden les necessitats mèdiques no satisfetes. L'abril de 2016, AbilityPharma va signar un acord de llicència territorial per ABTL0812 amb la companyia SciClone Pharmaceuticals, per tal de desenvolupar i comercialitzat el producte a la Xina.