El personal investigador del grup de Creixement i Desenvolupament del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) i la Universitat de Barcelona, pertanyent al CIBERER, en col·laboració amb el grup de la Fundació Pública Andalusa Progrés i Salut d'Andalusia, ha estudiat una família amb diversos membres afectats de retinosi pigmentària lligada al cromosoma X (XLRP), en la qual un dels seus integrants també presentava discinèsia ciliar primària (DCP), amb l'objectiu de trobar les causes d'aquesta variabilitat. L'equip investigador ha analitzat la variant genètica causant de la retinosi pigmentària a la família i ha identificat un gen potencialment modificador causant de la DCP.

Les ciliopaties són malalties rares en què la formació o funció dels cilis està alterada. Hi ha una alta especialització ciliar, des dels cilis mòbils de l'epiteli respiratori fins als cilis primaris necessaris en el neurodesenvolupament o la formació de molts òrgans, i els cilis neurosensorials de l’oïda i la retina. Hi ha proteïnes comunes a diversos tipus de cili, i altres proteïnes que són específiques de teixit, per la qual cosa les ciliopaties poden ser sindròmiques o no sindròmiques.

La discinèsia ciliar primària (DCP) és una ciliopatia respiratòria que pot aparèixer habitualment combinada amb alteracions en altres teixits amb cilis mòbils. No obstant això, excepcionalment, la DCP pot presentar-se conjuntament amb retinosi pigmentària en unes poques famílies.

D'altra banda, les mutacions en el gen RPGR causen més del 70% dels casos de retinosis pigmentària lligada al cromosoma X (XLRP). Aquest gen presenta un splicing alternatiu específic de retina, però també produeix una isoforma proteica expressada en totes les cèl·lules ciliades.

L'equip de recerca, coordinat per Núria Camats-Tarruella i Gemma Marfany, ha estudiat una família amb dos fills mascles i la mare afectats de retinosis pigmentària lligada al cromosoma X, en la qual un dels fills també està afectat per DCP.

En la investigació, publicada a la revista Cells, es va estudiar si una variant missense en RPGR, potencialment causant de la retinosi pigmentària en els dos fills mascles i la mare, podria explicar la DCP només en un dels fills mascles i si podrien existir altres variants en gens modificadors que expliquessin la variabilitat fenotípica en la família.

La immunofluorescència en raspallat d'epiteli nasal dels germans i la mare portadora va demostrar que l'expressió de l'al·lel mutat es correlacionava amb una menor localització de RPGR en la zona de transició del cili i la seva deslocalització en el citoplasma. Això va ser corroborat per assajos in vitro d'expressió. La cerca de noves variants en el pacient amb DCP va permetre identificar variants missense en heterozigositat en CEP290, un altre gen causant de ciliopatia sindròmica. La localització de la proteïna CEP290 en la zona de transició ciliar també es veia afectada en els pacients, relacionant la variant en RPGR amb una alteració en el trànsit i localització de proteïnes ciliars. Aquests descobriments indiquen una relació funcional entre ambdues proteïnes, per la qual cosa proposen que CEP290 també hauria de ser analitzat com a potencial modificador del fenotip respiratori en casos de famílies amb casos de DCP i XLRP.

Aquest treball s'ha realitzat en el marc d'una Acció Cooperativa i Complementària Intramural (ACCI) del CIBERER.