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23/06/2010

La COX2 protege el corazón en caso de isquemia

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23/06/2010

Potenciar, en vez de inhibir, la COX2 tiene efectos cardioprotectores frente a la isquemia, según un equipo de la red RecavaCarmen Fernández Barcelona 03/03/2009La actividad de la ciclooxigenasa 2 (COX2), una enzima que desempeña un papel crucial en la respuesta inflamatoria, tiene un potente efecto protector contra la muerte celular causada por la isquemia transitoria, según han descrito investigadores de la Red temática de las Enfermedades Cardiovasculares (Recava), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación. En concreto, han visto que potenciar, en vez de inhibir, la COX2 protege directamente el corazón frente a la isquemia.Este trabajo, que se publica en el último número de Journal of Molecular and Cellular Cardiology, comenzó con el desarrollo de un modelo de ratón transgénico en el que está mucho más aumentada de lo normal la presencia de COX2, selectivamente en las células del corazón. Los autores analizaron luego la respuesta de los corazones de estos ratones a la isquemia y encontraron que presentaban infartos más pequeños que los corazones controles.Finalmente, mediante diversos métodos determinaron que este efecto protector parece ser debido a una disminución de los niveles cardiacos de acido araquidónico, la molécula a partir de la cual la COX2 da lugar a otras moléculas con distintas acciones.La importancia de estos hallazgos radica en que abren una nueva vía para el desarrollo de tratamientos cardioprotectores, según ha explicado David García Dorado, del Hospital Universitario del Valle de Hebrón, de Barcelona, coautor junto con Javier Iserte e Ignasi Barba, del mismo centro, y Lisardo Boscá, Marta Casado y Paloma Martín, del Centro de Biología-CSIC de Valencia y Madrid.También han contado con la colaboración de la plataforma central Recava de Metabolómica por resonancia magnética instalada en el Valle de Hebrón. García Dorado ha añadido que la COX2 tiene una gran importancia farmacológica porque es la diana de muchos fármacos antiinflamatorios. "Precisamente algunos inhibidores selectivos y potentes de esta enzima han sido retirados del mercado por poseer efectos cardiovasculares adversos, sin que los mecanismos se hayan esclarecido completamente. Los resultados de este estudio cooperativo definen un mecanismo adicional para dicho efecto adverso", ha manifestado.Los polémicos fármacos retirados (celecoxib y rofecoxib) inhibían la COX2, lo que se consideró que podría tener efectos desfavorables sobre vasos y plaquetas, y lo que ha visto el grupo de Recava es que el efecto inverso, la potenciación de la enzima, es positivo para las células del corazón directamente, lo que puede ser un principio terapéutico (potenciar o modificar la actividad de la COX2). La nueva evidencia también permite conocer mejor por qué los inhibidores de la COX2 no resultaron tan beneficiosos como se había previsto en su desarrollo básico y clínico. "La idea es utilizar la COX2 con una estrategia contraria", ha insistido García Dorado.Batería de fármacosEl equipo llegó a sus conclusiones tras modificar genéticamente sólo los miocitos del corazón pero hay identificadas otras formas de actuar sobre la COX2, sus metabolitos o sus sustratos. "El siguiente paso sería mirar toda una batería de posibles tratamientos farmacológicos para simular el efecto que hemos observado", ha dicho García Dorado.Otra conclusión relevante del trabajo de este equipo, un ejemplo de colaboración en red entre científicos de Barcelona, Valencia y Madrid, es que el aumento (o potenciación) de la COX2 no produce efectos adversos en los ratones pero sí protección mantenida frente a la isquemia. Por otro lado, la COX2 está en todos los tejidos y células pero sin una actividad, hasta que por causas diversas los órganos del cuerpo se lesionan y la COX2 entra en acción produciendo sustancias que provocan inflamación y dolor. "http://www.diariomedico.com" Diario Médico

Potenciar, en vez de inhibir, la COX2 tiene efectos cardioprotectores frente a la isquemia, según un equipo de la red RecavaCarmen Fernández Barcelona 03/03/2009La actividad de la ciclooxigenasa 2 (COX2), una enzima que desempeña un papel crucial en la respuesta inflamatoria, tiene un potente efecto protector contra la muerte celular causada por la isquemia transitoria, según han descrito investigadores de la Red temática de las Enfermedades Cardiovasculares (Recava), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación. En concreto, han visto que potenciar, en vez de inhibir, la COX2 protege directamente el corazón frente a la isquemia.Este trabajo, que se publica en el último número de Journal of Molecular and Cellular Cardiology, comenzó con el desarrollo de un modelo de ratón transgénico en el que está mucho más aumentada de lo normal la presencia de COX2, selectivamente en las células del corazón. Los autores analizaron luego la respuesta de los corazones de estos ratones a la isquemia y encontraron que presentaban infartos más pequeños que los corazones controles.Finalmente, mediante diversos métodos determinaron que este efecto protector parece ser debido a una disminución de los niveles cardiacos de acido araquidónico, la molécula a partir de la cual la COX2 da lugar a otras moléculas con distintas acciones.La importancia de estos hallazgos radica en que abren una nueva vía para el desarrollo de tratamientos cardioprotectores, según ha explicado David García Dorado, del Hospital Universitario del Valle de Hebrón, de Barcelona, coautor junto con Javier Iserte e Ignasi Barba, del mismo centro, y Lisardo Boscá, Marta Casado y Paloma Martín, del Centro de Biología-CSIC de Valencia y Madrid.También han contado con la colaboración de la plataforma central Recava de Metabolómica por resonancia magnética instalada en el Valle de Hebrón. García Dorado ha añadido que la COX2 tiene una gran importancia farmacológica porque es la diana de muchos fármacos antiinflamatorios. "Precisamente algunos inhibidores selectivos y potentes de esta enzima han sido retirados del mercado por poseer efectos cardiovasculares adversos, sin que los mecanismos se hayan esclarecido completamente. Los resultados de este estudio cooperativo definen un mecanismo adicional para dicho efecto adverso", ha manifestado.Los polémicos fármacos retirados (celecoxib y rofecoxib) inhibían la COX2, lo que se consideró que podría tener efectos desfavorables sobre vasos y plaquetas, y lo que ha visto el grupo de Recava es que el efecto inverso, la potenciación de la enzima, es positivo para las células del corazón directamente, lo que puede ser un principio terapéutico (potenciar o modificar la actividad de la COX2). La nueva evidencia también permite conocer mejor por qué los inhibidores de la COX2 no resultaron tan beneficiosos como se había previsto en su desarrollo básico y clínico. "La idea es utilizar la COX2 con una estrategia contraria", ha insistido García Dorado.Batería de fármacosEl equipo llegó a sus conclusiones tras modificar genéticamente sólo los miocitos del corazón pero hay identificadas otras formas de actuar sobre la COX2, sus metabolitos o sus sustratos. "El siguiente paso sería mirar toda una batería de posibles tratamientos farmacológicos para simular el efecto que hemos observado", ha dicho García Dorado.Otra conclusión relevante del trabajo de este equipo, un ejemplo de colaboración en red entre científicos de Barcelona, Valencia y Madrid, es que el aumento (o potenciación) de la COX2 no produce efectos adversos en los ratones pero sí protección mantenida frente a la isquemia. Por otro lado, la COX2 está en todos los tejidos y células pero sin una actividad, hasta que por causas diversas los órganos del cuerpo se lesionan y la COX2 entra en acción produciendo sustancias que provocan inflamación y dolor. "http://www.diariomedico.com" Diario Médico

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