La Fundació Michael J. Fox per la Investigació del Parkinson (MJFF) i la Fundació Silverstein per la malaltia de Parkinson amb GBA finançaran l'estudi 'Therapeutic target of GCase enzyme in Parkinson's disease with novel pharmacological chaperons (MJFF-16182)' que dirigeix la Dra. Marta Martínez Vicente, investigadora principal del grup de http://www.vhir.org/portal1/grup-equip.asp?t=enfermedades-neurodegenerativas-&s=recerca&contentid=186912 Malalties Neurodegeneratives del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR).La dotació total de les ajudes d'aquesta convocatòria és d'uns 3 milions de dòlars, dels quals quasi 500.000 corresponen a l'estudi del VHIR.Els projectes seleccionats a través d'aquest programa de finançament conjunt tenen com a objectiu comprendre millor l'efecte de les mutacions de GBA en la malaltia de Parkinson i avançar en el desenvolupament de tractaments. Les mutacions en GBA són el factor de risc genètic més comú en la malaltia de Parkinson i estan presents en el 10% dels malalts. Estudi de nous xaperones farmacològics dirigits a la proteïna glucocerebrosidasa (GCasa) Les persones que tenen mutacions en el gen GBA tenen una major probabilitat de desenvolupar la malaltia de Parkinson. El gen GBA codifica la proteïna glucocerebrosidasa (GCasa), un enzim relacionat amb el metabolisme lipídic ubicat a l'interior dels lisosomes, petites vesícules intracel.lulars encarregades del mecanisme de neteja cel.lular. Els canvis en l'activitat GCasa afecta diversos mecanismes cel.lulars importants i poden contribuir a la neurodegeneració. Per recuperar l'activitat GCasa que es troba afectada per les mutacions presents en el gen GBA, "proposem utilitzar molècules petites anomenades xaperones farmacològiques no competitives que s'uneixen específicament a la proteïna GCasa i ajuden a l'enzim mutant a recuperar la seva estructura i estabilitat i, en conseqüència, la seva activitat", explica la Dra. Marta Martínez.Aquest projecte s'està desenvolupant en col.laboració amb la companyia Gain Therapeutics, centrada en el desenvolupament de xaperones farmacològiques no competitives i de les que ja ha pogut dissenyar més de 400 xaperones especifiques de GBA. Els investigadors, després d'haver dut a terme una selecció inicial a través d'assajos biofísics i cel.lulars, van escollir uns quants compostos per a ser provats en models cel.lulars i animals de la malaltia de Parkinson amb l'objectiu de seleccionar un fàrmac candidat per a futurs estudis clínics."Fent servir aquesta estratègia de canalització terapèutica, el nostre objectiu és desenvolupar i validar noves xaperones farmacològiques per GBA amb efecte terapèutic en la malaltia de Parkinson. Els nostres compostos han estat dissenyats per travessar la barrera hematoencefàlica i són xaperones no inhibitòries, que ofereixen una finestra terapèutica més amplia", especifica. "Si ho aconseguim, seleccionarem una xaperona de GBA com a fàrmac candidat per participar en assajos clínics pel tractament de la malaltia de Parkinson", conclou la investigadora.