El neuroblastoma és un tipus de càncer pediàtric molt agressiu que afecta aproximadament uns 90 infants a l’any a Espanya i representa aproximadament un 10% dels càncers en la infància. Un alt percentatge dels pacients amb la patologia no respon bé als tractaments actuals o presenta recaigudes, la qual cosa fa que la supervivència sigui molt baixa i sigui necessari desenvolupar noves estratègies terapèutiques. Amb aquest objectiu, el Dr. Lucas Moreno de Vall d’Hebron i investigadors de la Universitat de Birmingham han liderat un assaig clínic internacional que ha demostrat que combinar la quimioteràpia amb un tipus d’immunoteràpia permet obtenir millors respostes al tractament en aquests pacients amb pitjor pronòstic. Els resultats han estat publicats a la revista Journal of Clinical Oncology.

En aquest treball, l’equip va investigar el tractament conjunt de la quimioteràpia amb l’anticòs dinutuximab beta, el qual és dels pocs fàrmacs dissenyat directament per a un càncer infantil, ajuda dirigit a eliminar les cèl·lules tumorals. “BEACON és l’assaig clínic internacional més gran fet fins ara que prova aquest tractament amb pacients amb neuroblastoma resistent al tractament o en recaiguda”, explica el Dr. Lucas Moreno, cap del Servei d’Oncologia i Hematologia Pediàtriques de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i del grup de Càncer i Malalties Hematològiques Infantils del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR).

En concret, 65 pacients d’entre un i 18 anys amb neuroblastoma en recaiguda o resistent al tractament van participar en l’assaig, emmarcat en el projecte BEACON. Es tractava de pacients de 29 centres de set països europeus. Es van fer dos grups: 22 pacients inicialment rebien la quimioteràpia sola, i 43 pacients rebien la combinació de quimioteràpia amb dinutuximab beta. L’assaig estava plantejat perquè cada pacient fes sis cicles de tractament. Tot i això, en 13 dels pacients que inicialment només rebien la quimioteràpia es va incorporar també el dinutuximab beta després que els primers cicles de tractament no donessin bons resultats. D’aquesta manera, es va assegurar el millor tractament possible per a tots els infants.

L’equip va mesurar la resposta al tractament segons si disminuïa la mida del tumor de cada pacient. Es va observar que la combinació d’immunoteràpia i quimioteràpia aconseguia reducció del tumor en un 30,2% dels casos, comparat amb un 18,2% dels pacients que només rebien la quimioteràpia.

A més, es va analitzar la supervivència lliure de progressió, és a dir, el període durant el qual el pacient sobreviu sense creixement del tumor ni aparició de noves lesions. En el cas de pacients que havien rebut quimio i immunoteràpia, aquesta supervivència era de mitjana d’11,1 mesos, mentre que en els casos sense immunoteràpia era només de 3,8 mesos. De fet, un any després de la inclusió a l’estudi, el 44% dels pacients amb doble teràpia estaven vius i tenien la malaltia estable, mentre que això només succeïa en el 27% dels pacients amb quimioteràpia.

L’estudi també va estudiar la seguretat d’aquesta combinació terapèutica i els efectes secundaris observats eren, en general, poc greus, com ara febre, reaccions al·lèrgiques, somnolència o mareig.

“Hem observat que l’ús d’una teràpia combinada és capaç de millorar els resultats clínics dels pacients amb neuroblastoma en recaiguda o refractarietat i que, per tant, podria ser una nova estratègia terapèutica per a aquests infants”, assegura el Dr. Moreno.

L’assaig BEACON: un gran estudi internacional centrat en neuroblastoma

BEACON és un projecte que té com a objectiu millorar el tractament d’infants i adolescents amb neuroblastoma en recaiguda o que no responen al tractament. L'estudi neix de la col·laboració entre 43 hospitals d'Europa, amb la participació del Grup Europeu de Neuroblastoma de la Societat Internacional d'Oncologia Pediàtrica (SIOPEN) i el consorci de Teràpies Innovadores per a Nens i Nenes amb Càncer (ITCC). A Espanya, compta amb la participació de Vall d’Hebron, l’Hospital Infantil Universitari Niño Jesús, l’Hospital Universitari La Fe i l’Hospital de Cruces, en els quals es van reclutar un total de 225 nens, nenes i adolescents amb neuroblastoma.

Prèviament, es van presentar els resultats d’un treball emmarcat en el mateix projecte que va estudiar la combinació de quimioteràpia amb una altra immunoteràpia, bevacizumab, la qual també va mostrar resultats prometedors. Els resultats de l’assaig BEACON han facilitat el nou assaig BEACON2. “Ara, amb l’assaig BEACON2 compararem els beneficis de la quimioteràpia amb bevacizumab o amb dinutuximab beta, i també la combinació d’ambdues. Aquest assaig és una plataforma per avaluar nous fàrmacs i combinacions en neuroblastoma i anirà afegint noves combinacions en els pròxims anys”, destaca el Dr. Moreno. “És essencial investigar per identificar noves estratègies per oferir a aquests infants i les seves famílies per tal de millorar la supervivència per a aquest tipus de tumor tan agressiu que fins ara té poques opcions terapèutiques”, afegeix.

En paral·lel, també està en marxa l’estudi BEACON-BIO, el qual utilitza mostres obtingudes de pacients de l’estudi per tal de trobar biomarcadors genòmics i la biòpsia liquida que expliquin la diferent resposta al tractament en funció de cada persona, i que puguin afavorir la medicina personalitzada.