L’angiopatia amiloide cerebral (AAC) és una causa freqüent d’hemorràgies cerebrals en les persones d’edat avançada i un factor important que contribueix al deteriorament cognitiu i a la demència. Tanmateix, aquesta malaltia continua essent difícil de diagnosticar amb precisió i, actualment, no disposa d’opcions terapèutiques específiques. Per tal d’avançar en el coneixement científic de l’AAC, la Leducq Foundation ha concedit nou milions de dòlars a un projecte internacional liderat per la Universitat de Boston i el Centre Mèdic Universitari Radboud de Nimega (Països Baixos), en què participa el grup de Malalties Neurovasculars del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR).

L’AAC es caracteritza per l’acumulació anòmala de la proteïna beta-amiloide a les parets dels vasos sanguinis del cervell. Amb el temps, l’acumulació d’amiloide vascular pot danyar i, finalment, afeblir aquests vasos, augmentant el risc de patir un ictus hemorràgic i contribuint al deteriorament cognitiu.

Tot i que l’AAC es troba al cervell de més de la meitat dels pacients amb ictus hemorràgic i en la majoria dels pacients amb la malaltia d’Alzheimer, encara es desconeixen molts aspectes de la manera com aquesta malaltia es desenvolupa i progressa.

L’objectiu del projecte TRAFFIC (Translational Framework For Innovation in Cerebral Amyloid Angiopathy) és millorar la comprensió de les etapes crítiques de la patobiologia i de la detecció i el diagnòstic precoços de l’AAC, un pas essencial per fer possibles intervencions més primerenques i desenvolupar futures teràpies. L’equip internacional de recerca combinarà tècniques avançades de neuroimatge amb nous biomarcadors moleculars i models experimentals innovadors. Mitjançant l’estudi d’exploracions cerebrals, fluids biològics i teixits cerebrals, així com de dades clíniques de pacients d’arreu del món, els investigadors pretenen esclarir com es desenvolupa l’AAC, com progressa i com causa dany als vasos sanguinis cerebrals, incloses les formes inflamatòries de la malaltia (la inflamació relacionada amb l’AAC i les anomalies d’imatge relacionades amb l’amiloide).

Per part de Vall d’Hebron, es faran servir models preclínics per entendre els mecanismes fisiopatològics de la malaltia. "Participarem en aquest projecte aportant el coneixement i l’experiència que el nostre grup ha adquirit al llarg de molts anys de recerca en l’angiopatia amiloide cerebral. Som un dels pocs centres de l’Estat especialitzats en l’estudi d’aquesta malaltia, fet que ens permet contribuir al projecte amb una expertesa consolidada", explica la Dra. Mar Hernández Guillamon, investigadora principal del grup de Malalties Neurovasculars del VHIR i líder del projecte a Vall d’Hebron, l’únic centre de l’Estat que hi participa.

Mitjançant la integració de la recerca clínica, molecular i experimental, la xarxa TRAFFIC aspira a generar coneixements fonamentals sobre els mecanismes de l’AAC, millorar les estratègies diagnòstiques, establir les bases per a futures teràpies i construir una comunitat internacional i duradora d’investigadors dedicats a l’AAC.

Recerca i formació en l’angiopatia amiloide cerebral

Un component central de la iniciativa, a més del projecte de recerca, és la formació de la pròxima generació de científics especialitzats en l’AAC. Mitjançant programes de mentoria, finançament i oportunitats pràctiques als laboratoris participants, la xarxa proporcionarà als investigadors en les primeres etapes de la seva carrera les competències i l’experiència col·laborativa necessàries per impulsar aquest camp de recerca.

“L’AAC és una de les patologies més freqüents que afecten el cervell envellit; tanmateix, qüestions fonamentals encara sense resposta sobre com la malaltia es desenvolupa i progressa continuen limitant els avenços clínics, inclosa la nostra capacitat per diagnosticar-la amb precisió i de manera precoç”, afirma el Dr. Antreas Charidimou, qui lidera el projecte des de la Universitat de Boston. “En reunir experteses complementàries en recerca clínica, molecular i experimental, el projecte TRAFFIC ha estat concebut per abordar aquestes llacunes de coneixement, alhora que fomenta la formació de la nova generació d’investigadors en AAC. Esperem que aquesta xarxa tingui un impacte durador en aquest àmbit i que, en última instància, millori l’atenció als pacients amb risc d’hemorràgies cerebrals i deteriorament cognitiu”, afegeix.

“Durant els darrers 10–20 anys hem après molt sobre l’AAC, i això ha permès l’evolució dels criteris diagnòstics clínics. Tanmateix, aquests criteris són clarament insuficients per identificar tot l’espectre de l’AAC, ja que es basen exclusivament en signes de neuroimatge”, assegura el doctor Marcel Verbeek, del Centre Mèdic Universitari Radboud. “Aquests signes solen correspondre a estadis avançats de la malaltia, mentre que sabem que els biomarcadors moleculars esdevenen anormals en fases més primerenques. Per això, aspirem a desenvolupar un nou marc diagnòstic que incorpori els coneixements més recents sobre els mecanismes moleculars”, conclou.

A la xarxa TRAFFIC participen set centres que es troben entre els més destacats en recerca en AAC. A més dels doctors Charidimou i Verbeek i la Dra. Mar Hernandez Guillamon, el projecte compta amb la participació dels equips del Dr. Matthew Schrag, del Vanderbilt University Medical Center; el Dr. Steven Greenberg, de la Harvard Medical School; la Dra. Stephanie Schreiber, de l’Otto von Guericke University Magdeburg; i el Dr. William Van Nostrand, de la University of Rhode Island. El projecte començarà al gener i tindrà una durada de cinc anys.

El suport de la Leducq Foundation

Aquest projecte de recerca està finançat per la Leducq Foundation. Es tracta d’una organització internacional que atorga subvencions amb la missió de millorar la salut humana mitjançant esforços internacionals per combatre les malalties cardiovasculars i els accidents cerebrovasculars.

Amb aquest objectiu, la Fundació Leducq impulsa el Programa de Xarxes Internacionals d'Excel·lència en Recerca Cardiovascular i Neurovascular, el qual promou la investigació bàsica, translacional i clínica en col·laboració internacional sobre malalties cardiovasculars i neurovasculars. L'objectiu principal d'aquest programa és fomentar la investigació científica excepcional i innovadora reunint equips internacionals d'investigadors amb experiència i recursos complementaris per treballar junts en un problema comú.