Vés al contingut
13/05/2020

Una investigació multidisciplinària obre la porta al desenvolupament de nous enfocaments terapèutics en la malaltia de Parkinson

miquel_vila_884

13/05/2020

Aquest estudi experimental demostra que hi ha un moviment bidireccional d'agregats proteics tòxics des del cervell al tub digestiu i viceversa.

La malaltia de Parkinson és un procés neurodegeneratiu caracteritzat principalment per la pèrdua de neurones en la substància nigra i el corresponent dèficit de dopamina en l'estriat. Una proporció de neurones supervivents mostra cúmuls (agregats proteics) característics, anomenats cossos de Lewy, que marquen la proteïna alfa-sinucleïna i representen el marcador histopatològic de la malaltia.La revista BRAIN, líder històric mundial de les publicacions en Neurologia, publica aquest mes l'article "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32380543" Bidirectional gut-to-brain and brain-to-gut propagation of &alpha,-synuclein pathology in non-human primate" fruit de la col.laboració d'un grup multidisciplinari internacional format per investigadors de la Universitat de Bordeus (Erwan Bezard i Benjamin Dehay) i de Nantes (Pascal Derkinderen) a França, el Vall d'Hebron Institut de Recerca i CIBERNED Barcelona (Miquel Vila, cap del grup de recerca en Malalties Neurodegeneratives), HM CINAC i CIBERNED Madrid (José Obeso, Inés Blat Dames) i la Universitat de Múrcia (María Trinidad Herrero, Núria García, Cristina Estrada) a Espanya.L'estudi va començar cap a l'any 2011 quan el grup va publicar que derivats de cossos de Lewy extrets de la substància nigra de pacients morts amb malaltia de Parkinson i, per tant, directament relacionats amb l'origen de la malaltia, provoquen pèrdua neuronal i agregats de sinucleïna en ratolins i un reduït grup de macacos (Recasens i cols. Annals of Neurology, 2014).En l'estudi que ara publica BRAIN s'ha estudiat el desplaçament en el sistema nerviós d'aquests agregats proteics en un ampli grup de primats no humans (babuins). Els resultats mostren que l'extracte de cossos de Lewy pot desplaçar-se dins del sistema nerviós, però no necessària i únicament des dels terminals nerviosos del tub digestiu o altres òrgans com es preconitza habitualment, sinó també des de l'encèfal cap al tub digestiu. és a dir, es descriu un moviment bidireccional d'aquests agregats i de l'extensió del procés neurodegeneratiu.Per tant, aquesta troballa suggereix que la progressió de la patologia d'alfa-sinucleïna en la malaltia de Parkinson podria ser caudo-rostral (des del sistema nerviós perifèric) o cara-cabal (des de l'encèfal), probablement variant entre pacients i subtipus de malaltia. Una de les dades més noves és el fet de no trobar lesions patològiques d'alfa-sinucleïna en el nucli dorsal del vague, punt clau en la transmissió des de la perifèria fins a la substància nigra en models i resultats previs, per la qual cosa el present estudi no dóna suport a la hipòtesi de transmissió des del tub digestiu a través del nervi vague i el nucli motor dorsal del vague.En canvi, aquests resultats suggeririen un possible mecanisme sistèmic, en el qual les proteïnes presumptament tòxiques arribarien a la substància nigra (i altres regions cerebrals) des de la circulació general. En paral.lel, el mateix grup científic va publicar recentment a Science Advances una anàlisi matemàtica multifactorial producte de l'estudi dels mateixos animals injectats amb extractes de cossos de Lewy, suggerint diversos factors interrelacionats en l'origen de la neurodegeneració dopaminèrgica.En resum, l'article de BRAIN proporciona un exhaustiu abordatge del paper de l'eix cervell-intestí en l'inici i la propagació de la patologia de la malaltia de Parkinson en un model de primat no humà i hauria d'obrir la porta al desenvolupament i prova de nous enfocaments terapèutics dirigits a interferir en el desenvolupament i evolució de la malaltia de Parkinson. D'altra banda, recalca la importància de l'acció conjunta de col.laboració entre grups complementaris i l'ús adequat dels recursos disponibles.

Subscriu-te als nostres butlletins i forma part de la vida del Campus

El Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus és un parc sanitari de referència mundial on assistència, recerca, docència i innovació es donen la mà.