La Fundació de la Malaltia de Dent, amb seu als Estats Units, ha atorgat el Premi de Recerca Oliver Wrong a un projecte liderat pel Dr. Gerard Cantero-Recasens, investigador principal del grup de Fisiopatologia Renal del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR). El reconeixement, dotat amb 50.000 dòlars, permetrà desenvolupar una plataforma basada en organoides renals per estudiar la malaltia de Dent tipus 1 (DD1) i identificar fàrmacs que puguin frenar-ne la progressió.

La DD1 és una malaltia minoritària que afecta els ronyons i que està causada per mutacions en el gen CLCN5. Aquestes mutacions alteren el funcionament del túbul proximal, una part del ronyó encarregada de recuperar substàncies que es filtren a l’orina. Amb el temps, aquestes alteracions poden provocar fibrosi i insuficiència renal. Aproximadament el 50 % dels pacients requereixen diàlisi a l’edat adulta i, actualment, no es disposa de tractaments específics ni de biomarcadors que permetin predir l’evolució de la malaltia.

En l’última dècada s’ha avançat en la comprensió dels mecanismes que provoquen la DD1, però els models utilitzats habitualment per estudiar la malaltia no reprodueixen prou bé la fisiologia humana. El nou projecte busca superar aquesta limitació mitjançant organoides renals, uns models tridimensionals que reprodueixen algunes de les característiques i funcions del teixit renal. Aquests “minironyons” permeten reproduir de manera més fidel l’estructura del túbul proximal que els cultius cel·lulars tradicionals. Aquest aspecte és especialment rellevant en un òrgan tan complex com el ronyó, que està format per més de 51 tipus de cèl·lules diferents i en què les interaccions entre les diferents cèl·lules són importants per al seu funcionament.

Una plataforma per identificar noves opcions terapèutiques

En una primera fase de l’estudi, l’equip establirà organoides derivats de models de ratolí* amb DD1. En aquests models es provaran 20 fàrmacs ja disponibles comercialment i que podrien ser útils per tractar la malaltia. La selecció dels fàrmacs candidats es farà amb el suport de la intel·ligència artificial i de models matemàtics, tenint en compte els mecanismes biològics sobre els quals actuen i el seu paper en el funcionament del ronyó.

En paral·lel, es generaran organoides renals humans a partir de cèl·lules de tres pacients amb DD1 que presenten una progressió clínica diferent. D’aquesta manera, el projecte podrà estudiar la malaltia en diferents contextos i reproduir part de la variabilitat que existeix entre els pacients, un avantatge respecte dels models animals.

En una segona fase, els candidats farmacològics que hagin mostrat resultats més prometedors en els models de ratolí es validaran en els organoides humans.

“L’objectiu és establir una plataforma que permeti estudiar la malaltia i avaluar de manera més precisa possibles tractaments. D’aquesta manera, esperem reduir el temps necessari per traslladar els resultats preclínics cap a futurs assaigs clínics”, explica el Dr. Gerard Cantero-Recasens, investigador principal del grup de Fisiopatologia Renal del VHIR.

Un projecte col·laboratiu amb potencial per a altres malalties renals

L’estudi comptarà amb l’estreta col·laboració del Servei de Nefrologia Pediàtrica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, liderat per la Dra. Gema Ariceta, fet que permetrà reforçar la connexió entre la recerca i l’atenció als pacients. “La plataforma que es desenvoluparà en aquest projecte pot obrir noves vies per estudiar altres malalties renals i contribuir a identificar tractaments per a pacients que actualment disposen de poques opcions terapèutiques”, destaca la Dra. Gema Ariceta, cap del Servei de Nefrologia Pediàtrica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i del grup de Fisiopatologia Renal del VHIR.

El projecte es desenvoluparà també en col·laboració amb la Universitat d’Edimburg, on el Dr. Gerard Cantero-Recasens va fer una estada per adquirir experiència en la generació d’organoides renals.

El suport de la Fundació de la Malaltia de Dent

La Fundació de la Malaltia de Dent (Dent Disease Foundation) és una organització sense ànim de lucre dels Estats Units dedicada a donar a conèixer la malaltia de Dent, connectar pacients i famílies i impulsar la recerca mèdica. A través del Premi de Recerca Oliver Wrong, la fundació dona suport a projectes que contribueixin al desenvolupament de nous mètodes de diagnòstic i tractament per a la malaltia de Dent tipus 1 i tipus 2.

En el cas del treball liderat pel Dr. Gerard Cantero-Recasens, el premi ha reconegut especialment la trajectòria de l’equip en la recerca sobre la malaltia de Dent, el potencial dels resultats per beneficiar els pacients i la capacitat per contribuir a la identificació de nous tractaments.

*Declaració Institucional sobre l’ús d’animals d’investigació