04/06/2012

L'any 2001, Drotrecogin alfa (activada) (DAa) va ser aprovada per la FDA per al tractament de la sepsis greu sobre la base dels resultats de l'estudi PROWESS. Sobre la base d'un assaig clínic multinacional multicèntric, a doble cec i controlat amb placebo, DAa va reduir en un 6% la mortalitat de la sèpsia greu als 28 dies. Tot i això, i tenint en compte el seu elevat cost, s'ha qüestionat l'eficàcia de DAa, amb una recomanació negativa d'ús per l'Agència d'Avaluació de Tecnologies Mèdiques de Catalunya. Els criteris d'aprovació per la FDA es van basar en un score (que s'obté retrospectivament) i l'European Medicines Agency (EMEA) va adoptar uns criteris diferents.L'any 2007, l'EMEA concloïa que els dubtes acumulats sobre l'eficàcia de DAa justificaven la realització d'un nou assaig clínic controlat amb placebo. A instàncies de l'EMEA, l'any 2008 s'inicia l'estudi PROWESS-SHOCK, un assaig clínic multinacional multicèntric, a doble cec i controlat amb placebo per a confirmar l'eficàcia de DAa en el xoc sèptic.Els resultats de l'estudi s'han publicat al New England Journal of Medicine (NEJM) de l'última setmana de maig, amb participació d'investigadors dels grups SODIR (J. Carlos Ruiz Rodríguez) i CRIPS (Jordi Rello) del VHIR. En aquest assaig clínic internacional, DAa no reduïx la mortalitat del xoc sèptic als 28 dies i als 90 dies. L'absència de benefici va ser uniforme en tots els subgrups predefinifs d'anàlisis. Encara que la mortalitat del grup placebo va ser baixa comparada amb sèries històriques, és congruent amb estudis observacionals i assaigs clínics recents. Sobre la base d'aquests resultats, el promotor ha retirat el fàrmac de comercialització.El Dr. Rello, en analitzar els resultats, comenta que “és lamentable que els advertiments que vàrem formular en un editorial de Critical Care Medicine fa 7 anys s'hagin complert. Després de més de 20 anys d'estudis amb tractaments adjuvants en la sèpsia, no s'han pogut ratificar els estudis prometedors de fases inicials en cap d'ells. Cal aprendre d'aquests resultats i dissenyar estudis centrats en el subgrup més greu de pacients en xoc sèptic”. "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rello%20J%20%26%20Ruiz-Rodriguez%20JC" N Eng J Med 2012. (10.1056/NEJMoa1202290, PMI 22616830)