El Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha participat recentment en un estudi internacional, coordinat per el Children's Hospital of Philadelphia, que ha donat lloc al descobriment d'una nova malaltia neurodegenerativa pediàtrica. Els resultats d'aquest treball han estat publicats a la prestigiosa revista científica Science Advances sota el títol "Histone H3.3 beyond cancer: Germline in Histone 3 Family 3A and 3B cause a previously unidentified neurodegenerative disorder in 46 patients".La desregulació de la modificació de les histones, que són proteïnes crítiques a l'empaquetament de l'ADN al nucli cel.lular, s'associa amb l'aparició de càncer, a més d'altres malalties com trastorns neurològics i psicològics i, fins i tot, malalties cardiovasculars. Precisament, el gran nombre de malalties que es deriven de la desregulació d'histones fa que la comprensió del seu funcionament sigui vital per tal d'entendre la fisiopatologia de tots aquests trastorns i de desenvolupar tractaments.Els resultats d'aquest treball de recerca fan possible la caracterització molecular d'un nou trastorn pediàtric, que és causat per variants genètiques en els gens H3-3A i H3-3B que codifiquen per a la histona H3.3. Aquesta malaltia presenta un fenotip clínic heterogeni. Per exemple, el 21% dels pacients presenten una clara degeneració neurològica, i el 26% de la cohort mostra atrofia cortical, en alguns casos associada a una epilèpsia no tractable. La severitat també té un grau considerable de variació, i es reflecteix, per exemple, a l'edat en què els pacients comencen a caminar, que pot anar des dels vint-i-un mesos als més de quatre anys, o l'edat en què seuen, que varia entre els vuit mesos i els quatre anys i mig.El grup de recerca en Bioinformàtica Clínica i Translacional del VHIR, encapçalat pel Dr. Xavier de la Cruz, és qui ha liderat l'anàlisi computacional d'aquestes variants i ha proposat el mecanisme que explica el seu impacte funcional. L'estudi ha analitzat una cohort de 46 pacients portadors de mutacions a la família d'histones H3-3A i H3-3B no relacionats amb una disfunció neurològica progressiva i anomalies congènites sense malignitats. "Els resultats suggereixen que el mecanisme de les variants estudiades és diferent al de les mutacions somàtiques, tot i que poden convergir en el control de la proliferació cel.lular. Els estudis experimentals han proporcionat una sòlida visió de la relació entre les variants genètiques causals i diferents aspectes del fenotip clínic", expliquen el Dr. de la Cruz i la Dra. Natàlia Padilla, membre del grup de recerca. "L'anàlisi computacional ha mostrat com les variants poden afectar de diferents maneres a les interaccions d'H3.3 amb l'ADN, amb altres histones del nucleosoma, amb proteïnes reguladores de l'expressió genètica i amb les xaperones d'histones".Les conclusions extretes de l'estudi estableixen l'existència d'aquest trastorn per primera vegada. Per això, aquests investigadors consideren que aquest treball "ajudarà al diagnòstic molecular de la malaltia. A més, el coneixement dels possibles mecanismes d'impacte molecular de les variants pot ser una font d'informació important per a trobar fàrmacs adequats per a aquest trastorn".