26/01/2012

El tractament del melanoma amb inhibidors de BRAF ha aconseguit grans èxits però ha tingut com efecte no desitjat el desenvolupament de tumors secundaris, carcinomes escamosos bé diferenciats i queratoacantomes. Un estudi internacional revela l'alta freqüència de mutacions de RAS en aquest tipus de neoplàsies cutànies secundàries a tractament anti-melanoma. Les mutacions de RAS, especialment HRAS, són freqüents en els carcinomes cutanis de cèl·lules escamoses i els queratoacantomes que desenvolupen molts pacients tractats amb inhibidors de BRAF, segons un estudi que publica The New England Journal of Medicine i en el qual van participar antics residents de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron del servei d'oncologia, com el Dr. Antoni Ribas, actualment en la Universitat de Califòrnia, i del servei de dermatologia dirigit pel Dr. Vicente García Ànecs, com la Dra. Amaya Virós, ara a l'Institute of Cancer Research de Londres. Com explica la Dra. Virós, "vam observar en els assaigs clínics que els pacients desenvolupaven carcinomes escamosos i queratoacantomes, tumors epidèrmics que poden tenir una mutació RAS". Els inhibidors de BRAF poden, en presència d'una mutació RAS, inhibir les cèl·lules que depenen de l'oncogen BRAF (melanoma) però paradoxalment poden activar les cèl·lules que depenguin de l'oncogen RAS (carcinomes escamosos i queratoacantomes). Els autors van prendre "mostres humanes d'escamosos i queratoacantomes de l'assaig clínic de Roche on es van tractar malalts de melanoma amb inhibidors de BRAF que van desenvolupar tumors escamosos, es van seqüenciar i es va comprovar que tenien mutacions RAS en un alt percentatge", assegura la Dra. Virós. Per a demostrar que aquesta segona neoplasia sorgiria com efecte secundari d'aquests nous fàrmacs, van comparar ratolins on es van induir tumors escamosos exposats a la droga inhibidora de BRAF a una cohort similar no exposada al fàrmac. Els ratolins exposats a la droga van desenvolupar tumors molt abans que els ratolins no tractats amb droga, reproduint els efectes que es van observar en humans. Es van utilitzar combinacions de drogues en aquest model de ratolí per a delinear una estratègia terapèutica que pogués remeiar aquest efecte secundari. En ratolins que es van tractar amb inhibidors de BRAF i una droga inhibidora de MEK, un altre oncogen activador del melanoma, es va poder evitar el desenvolupament de neoplàsies escamoses. Aquest resultat representa una evidència in vivo que aquesta combinació de fàrmacs podria ser avantatjosa per a malalts de melanoma metastàsic amb una mutació de BRAF.