El Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) coordinarà PHOENIX, un projecte europeu finançat amb 8,5 milions d’euros per Missió Càncer, en el marc del programa de recerca i innovació Horizon Europe de la Unió Europea, que impulsarà el primer assaig clínic en població pediàtrica amb el fàrmac experimental ibrilatazar (ABTL0812) d’AbilityPharma. L’estudi avaluarà el seu potencial en nens, nenes i adolescents amb neuroblastoma en recaiguda o sense resposta al tractament i altres tumors sòlids agressius, amb l’objectiu de desenvolupar teràpies més eficaces i menys tòxiques per al càncer infantil.

Els tumors sòlids pediàtrics, com el neuroblastoma, el sarcoma o certs tumors extracranials, continuen sent una de les principals causes de mortalitat per càncer en la infància i l’adolescència. Tot i que els tractaments actuals han millorat la supervivència, continuen sent molt agressius i deixen seqüeles físiques i emocionals importants. Cada any, més de 6.000 infants són diagnosticats amb tumors sòlids a Europa, i aproximadament uns 1.000 són d’alt risc amb opcions de tractament molt limitades o inexistents.

“Els nens, nenes i adolescents amb càncer necessiten teràpies adaptades a la seva biologia i a la seva edat, que siguin eficaces però també menys tòxiques”, explica el Dr. Lucas Moreno, cap del Servei d’Oncologia i Hematologia Pediàtriques de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i co-cap del grup de Càncer i Malalties Hematològiques Infantils del VHIR. “Amb aquest estudi busquem alternatives que no només allarguin la vida, sinó que també millorin la qualitat de vida dels nostres pacients i de les seves famílies”, afegeix.

El fàrmac en estudi, ibrilatazar (ABTL0812), ha estat desenvolupat per l’empresa biotecnològica catalana AbilityPharma. Aquesta serà la primera vegada que aquest medicament s’estudia en pacients pediàtrics, després d’haver mostrat una excel·lent tolerabilitat i senyals d’eficàcia en adults en assaigs clínics de fase 2 en càncer de pàncrees, pulmó i endometri. També ha obtingut bons resultats en estudis preclínics amb models de neuroblastoma.

Un assaig clínic per a pacients sense altres opcions terapèutiques

PHOENIX té com a objectiu traslladar aquests resultats en beneficis clínics per als pacients pediàtrics. Per això, el projecte durà a terme el primer assaig clínic de fase I/II amb ibrilatazar en infants amb neuroblastoma en recaiguda o refractari i altres tumors sòlids agressius. L’assaig es basarà en els resultats de l’estudi ETNA, actualment en marxa, amb el qual es determinarà la dosi del fàrmac per iniciar l’assaig.

En l’assaig, que es preveu que comenci l’any vinent, participaran uns 50 pacients d’entre 6 mesos i 18 anys amb tumors sòlids en recaiguda o sense resposta al tractament, per als quals no hi ha altres opcions terapèutiques.

L’estudi avaluarà el fàrmac ibrilatazar en combinació amb quimioteràpia o immunoteràpia, ja que estudis previs han demostrat que pot potenciar l’acció d’aquests tractaments sense afegir toxicitat. Els principals objectius seran establir la dosi recomanada del fàrmac i estudiar la seguretat i l’activitat antitumoral.

“Aquest assaig és el resultat de molts anys d’investigació rigorosa al laboratori”, destaca el Dr. Miquel Segura, co-cap del grup de Càncer i Malalties Hematològiques Infantils del VHIR i coordinador del projecte. “El nostre equip va tenir l’oportunitat de col·laborar en la caracterització del mecanisme d’acció de l’ibrilatazar en models cel·lulars i animals abans d’arribar a aquesta fase clínica. Passar del laboratori al pacient és un procés llarg i exigent que només s’aconsegueix amb excel·lència científica, col·laboració i compromís. Veure ara com aquest esforç es tradueix en una opció real per a nens, nenes i adolescents amb càncer és una enorme satisfacció i una font d’esperança”.

Estudi de biomarcadors predictius i de l’experiència dels pacients

A més d’estudiar la seguretat i eficàcia del fàrmac, de manera paral·lela s’investigaran possibles biomarcadors predictius que permetin anticipar l’evolució dels pacients, la seva resposta al tractament i l’aparició d’efectes adversos. També s’integrarà la biòpsia líquida, basada en l’anàlisi de l’ADN circulant a la sang, per identificar biomarcadors associats a la resposta al tractament i la toxicitat de manera no invasiva.

A més dels paràmetres objectius, s’analitzaran mesures basades en l’opinió i l’experiència dels pacients i les seves famílies per assegurar que el tractament s’alinea amb les seves prioritats. D’aquesta manera, es valoraran aspectes com la millora de la qualitat de vida o l’acceptabilitat del nou fàrmac.

El projecte també tindrà en compte les desigualtats en l’accés a la salut. En aquest sentit, es consideraran les barreres que poden dificultar la participació dels pacients en assaigs clínics i l’accés a tractaments innovadors com ibrilatazar, per afavorir un accés igualitari per a tots els pacients.

Una nova via terapèutica per reduir els efectes secundaris

Ibrilatazar actua de manera diferent a la quimioteràpia tradicional. En lloc de danyar l’ADN, indueix la mort selectiva de les cèl·lules tumorals activant mecanismes naturals de defensa cel·lular, preservant les cèl·lules sanes i reduint així els efectes secundaris.

La seva acció combina dos processos que tenen lloc a les cèl·lules: la inducció d’estrès al reticle endoplasmàtic i la inhibició de la via PI3K/Akt/mTOR. En combinar-se ambdós mecanismes, s’indueix l’activació de l’autofàgia, un sistema mitjançant el qual les cèl·lules eliminen components danyats.

Aquest procés afavoreix la mort selectiva de les cèl·lules tumorals, ja que aquestes presenten un nivell d’estrès al reticle endoplasmàtic més elevat de base, a causa de les condicions extremes en què es troben, com la manca de nutrients i d’oxigen. Aquesta situació les fa més vulnerables a l’acció del fàrmac, mentre que les cèl·lules sanes són capaces d’adaptar-se als processos induïts pel tractament.

“Aquest mecanisme obre una via terapèutica diferent, amb potencial aplicació en diversos tipus de tumors, inclosos els pediàtrics. Col·laborar amb el VHIR en aquest assaig acadèmic és una oportunitat per avançar cap a teràpies oncològiques més segures per a la població infantil i adolescent”, afegeix el Dr. Carles Domènech, CEO i cofundador d’AbilityPharma. AbilityPharma, ubicada al Parc Tecnològic del Vallès, es dedica al desenvolupament de fàrmacs oncològics innovadors basats en la inducció d’autofàgia, una estratègia que promou l’eliminació selectiva de cèl·lules tumorals. El seu compost principal, ibrilatazar (ABTL0812), es troba en desenvolupament clínic per a diversos tipus de càncer en adults, concretament de pàncrees, endometri i pulmó, i ara també en població pediàtrica. L’empresa rep el suport financer de la Comissió Europea, el Ministeri de Ciència i Innovació (Govern d’Espanya), el Centre per al Desenvolupament Tecnològic Industrial (CDTI), l’Institut de Crèdit Oficial (ICO), ENISA i ACCIÓ (Generalitat de Catalunya). AbilityPharma col·labora amb el VHIR en aquest projecte aportant el producte farmacèutic, l’adaptació de la formulació a la població pediàtrica i suport especialitzat en assumptes regulatoris.

Per facilitar l’administració del fàrmac en població pediàtrica, es desenvoluparà una formulació específica en suspensió oral, en lloc de la formulació en càpsula utilitzada en adults, amb l’objectiu de millorar l’acceptabilitat, la seguretat i l’adherència al tractament.

Un projecte europeu amb àmplia col·laboració internacional

El projecte PHOENIX es desenvolupa de manera multicèntrica en 13 institucions de sis països europeus. Coordinat pel VHIR i l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, compta amb la participació d’AbilityPharma, la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), la Fundació CRIS Contra el Càncer, la Fundació per a la Recerca Biomèdica de l’Hospital Niño Jesús (FIBHNJS), la Xarxa Europea d’Infraestructures de Recerca Clínica (ECRIN) (amb la Fundació per a la Recerca de Màlaga en Biomedicina i Salut, la Fundació per a la Recerca Biomèdica de l'Hospital Universitari La Paz i la Universitat Masaryk de Txèquia), SHINE 2Europe, Global Health Connector, l’Institut Gustave Roussy i l’Institut Curie de París, Children’s Health Ireland, l’Hospital Universitari Infantil de Brno a Txèquia i el Rijskhospitalet - Regió Hovedstaden de Dinamarca.

En el marc de la convocatòria europea Missió Càncer s’han finançat tres projectes: PHOENIX (coordinat per Vall d’Hebron), EPIC-DIPG (coordinat per l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu) i THEODORA (coordinat per l’Institut Gustave Roussy). Les tres iniciatives col·laboraran per fomentar la participació ciutadana i donar a conèixer els resultats dels estudis en càncer infantil.

Aquest projecte ha rebut finançament del programa de recerca i innovació Horizon Europe de la Unió Europea, en virtut de l’acord de subvenció núm. 101289276.

Finançat per la Unió Europea. No obstant això, els punts de vista i opinions expressats són únicament els dels autors i no reflecteixen necessàriament els de la Unió Europea ni els de l’Agència Executiva Europea de Salut i Digitalització (HaDEA). Ni la Unió Europea ni l’autoritat concedent poden ser considerades responsables d’aquests.