Mitochondria are highly dynamic organelles with complex structural features that play several important cellular functions, such as the production of energy by oxidative phosphorylation, the regulation of calcium homeostasis, or the control of programmed cell death. Given its essential role in neuronal viability, alterations in mitochondrial biology can lead to neuron dysfunction and cell death. Defects in mitochondrial respiration have long been implicated in the etiology and pathogenesis of Parkinson's disease (PD). However, the role of mitochondria in PD extends well beyond defective respiration and also involves perturbations in mitochondrial dynamics, leading to alterations in mitochondrial morphology, intracellular trafficking, or quality control. Whether a primary or secondary event, mitochondrial dysfunction holds promise as a potential therapeutic target to halt the progression of dopaminergic neurodegeneration in PD.

The main focus of our research is to study the role of autophagy in neurodegeneration.

Autophagy is the degradation of intracellular components inside the lysosomes and it is essential for the maintenance of cellular homeostasis and neuronal viability. Alterations in the autophagy process have been associated with neurodegenerative diseases including Parkinson’s, Huntington’s and Alzheimer’s disease,  and has been shown to be one of the main causes that contribute to neuronal death in these pathologies.

Our efforts are currently directed to:

- Study the pathogenic role of autophagic/lysosomal dysfunction in Parkinson's disease

- Development of new therapies for Parkinson’s disease based in the restoration of lysosomal glucocerebrosidase (GBA) activity through nanoencapsulation.

- Development of new autophagy pharmacological modulators (mTOR-independent) as a therapeutic strategy in neurodegenerative diseases.

- Study  selective autophagy in Huntington’s disease: charaterization of mitophagy impairment in Huntington’s disease.

Objetivo general: La malformación de Chiari es una entidad que se diagnostica de forma cada vez más frecuente. El elemento diagnóstico fundamental de esta malformación congénita es un descenso del cerebelo hacia el canal cervical, lo que produce fenómenos de compresión local y alteraciones en la circulación del líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, existen grandes discrepancias sobre como se realiza el estudio y tratamiento de estos pacientes en los diferentes centros, lo que repercute en su resultado final. Nuestro objetivo principal en esta línea de investigación es conocer mejor el origen y las repercusiones de estas malformaciones y contribuir a mejorar el tratamiento y, por tanto, su resultado final.

Objetivos específicos: 1) Profundizar en el conocimiento de la fisiopatología de las malformaciones cráneo-cervicales, especialmente en la malformación de Chiari Tipo 1 (MC-1), y cuantificar la repercusión de estas malformaciones en el ámbito clínico, social y laboral. 2) Estudiar las bases genéticas de dicha malformación y su penetrancia a nivel familiar. 3) Estudiar las alteraciones del sueño (particularmente el tipo y frecuencia de apneas nocturnas) asociadas a la MC-1. 4) Estudio de la calidad de vida en los pacientes con una malformación de la charnela cráneo-cervical antes y después del tratamiento quirúrgico. 5) Profundizar en el conocimiento del síndrome cognitivo-afectivo que pueden presentar los pacientes afectos de una MC-1 (proyecto de investigación FIS PI22/01082). 6) Contribuir a la homogenización en el manejo de la MC-1 a partir de la participación de nuestro grupo en las conferencias de consenso dirigidas a la elaboración de guías de práctica clínica a aplicar en el diagnóstico y tratamiento de estos pacientes.

Objetivo general: La malformación de Chiari es una entidad que se diagnostica de forma cada vez más frecuente. El elemento diagnóstico fundamental de esta malformación congénita es un descenso del cerebelo hacia el canal cervical, lo que produce fenómenos de compresión local y alteraciones en la circulación del líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, existen grandes discrepancias sobre como se realiza el estudio y tratamiento de estos pacientes en los diferentes centros, lo que repercute en su resultado final. Nuestro objetivo principal en esta línea de investigación es conocer mejor el origen y las repercusiones de estas malformaciones y contribuir a mejorar el tratamiento y, por tanto, su resultado final.

Objetivos específicos: 1) Profundizar en el conocimiento de la fisiopatología de las malformaciones cráneo-cervicales, especialmente en la malformación de Chiari Tipo 1 (MC-1), y cuantificar la repercusión de estas malformaciones en el ámbito clínico, social y laboral. 2) Estudiar las bases genéticas de dicha malformación y su penetrancia a nivel familiar. 3) Estudiar las alteraciones del sueño (particularmente el tipo y frecuencia de apneas nocturnas) asociadas a la MC-1. 4) Estudio de la calidad de vida en los pacientes con una malformación de la charnela cráneo-cervical antes y después del tratamiento quirúrgico. 5) Profundizar en el conocimiento del síndrome cognitivo-afectivo que pueden presentar los pacientes afectos de una MC-1 (proyecto de investigación FIS PI22/01082). 6) Contribuir a la homogenización en el manejo de la MC-1 a partir de la participación de nuestro grupo en las conferencias de consenso dirigidas a la elaboración de guías de práctica clínica a aplicar en el diagnóstico y tratamiento de estos pacientes.