Potenciar, en vez de inhibir, la COX2 tiene efectos cardioprotectores frente a la isquemia, según un equipo de la red RecavaCarmen Fernández Barcelona 03/03/2009La actividad de la ciclooxigenasa 2 (COX2), una enzima que desempeña un papel crucial en la respuesta inflamatoria, tiene un potente efecto protector contra la muerte celular causada por la isquemia transitoria, según han descrito investigadores de la Red temática de las Enfermedades Cardiovasculares (Recava), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación. En concreto, han visto que potenciar, en vez de inhibir, la COX2 protege directamente el corazón frente a la isquemia.Este trabajo, que se publica en el último número de Journal of Molecular and Cellular Cardiology, comenzó con el desarrollo de un modelo de ratón transgénico en el que está mucho más aumentada de lo normal la presencia de COX2, selectivamente en las células del corazón. Los autores analizaron luego la respuesta de los corazones de estos ratones a la isquemia y encontraron que presentaban infartos más pequeños que los corazones controles.Finalmente, mediante diversos métodos determinaron que este efecto protector parece ser debido a una disminución de los niveles cardiacos de acido araquidónico, la molécula a partir de la cual la COX2 da lugar a otras moléculas con distintas acciones.La importancia de estos hallazgos radica en que abren una nueva vía para el desarrollo de tratamientos cardioprotectores, según ha explicado David García Dorado, del Hospital Universitario del Valle de Hebrón, de Barcelona, coautor junto con Javier Iserte e Ignasi Barba, del mismo centro, y Lisardo Boscá, Marta Casado y Paloma Martín, del Centro de Biología-CSIC de Valencia y Madrid.También han contado con la colaboración de la plataforma central Recava de Metabolómica por resonancia magnética instalada en el Valle de Hebrón. García Dorado ha añadido que la COX2 tiene una gran importancia farmacológica porque es la diana de muchos fármacos antiinflamatorios. "Precisamente algunos inhibidores selectivos y potentes de esta enzima han sido retirados del mercado por poseer efectos cardiovasculares adversos, sin que los mecanismos se hayan esclarecido completamente. Los resultados de este estudio cooperativo definen un mecanismo adicional para dicho efecto adverso", ha manifestado.Los polémicos fármacos retirados (celecoxib y rofecoxib) inhibían la COX2, lo que se consideró que podría tener efectos desfavorables sobre vasos y plaquetas, y lo que ha visto el grupo de Recava es que el efecto inverso, la potenciación de la enzima, es positivo para las células del corazón directamente, lo que puede ser un principio terapéutico (potenciar o modificar la actividad de la COX2). La nueva evidencia también permite conocer mejor por qué los inhibidores de la COX2 no resultaron tan beneficiosos como se había previsto en su desarrollo básico y clínico. "La idea es utilizar la COX2 con una estrategia contraria", ha insistido García Dorado.Batería de fármacosEl equipo llegó a sus conclusiones tras modificar genéticamente sólo los miocitos del corazón pero hay identificadas otras formas de actuar sobre la COX2, sus metabolitos o sus sustratos. "El siguiente paso sería mirar toda una batería de posibles tratamientos farmacológicos para simular el efecto que hemos observado", ha dicho García Dorado.Otra conclusión relevante del trabajo de este equipo, un ejemplo de colaboración en red entre científicos de Barcelona, Valencia y Madrid, es que el aumento (o potenciación) de la COX2 no produce efectos adversos en los ratones pero sí protección mantenida frente a la isquemia. Por otro lado, la COX2 está en todos los tejidos y células pero sin una actividad, hasta que por causas diversas los órganos del cuerpo se lesionan y la COX2 entra en acción produciendo sustancias que provocan inflamación y dolor. "http://www.diariomedico.com" Diario Médico

Un equipo del Valle de Hebrón publica en PLoS-One que las apneas del sueño son más profundas y graves en los obesos mórbidos con diabetes tipo 2 que en los que no tienen esta patología asociada, lo que sugiere la importancia de extremar el control sobre ellos.

El trasplante pulmonar ha experimentado una caída en cuanto indicación en el manejo de la hipertensión pulmonar. La aparición de nuevos tratamientos ha hecho posible que tal posibilidad quede relegada al final del recorrido terapéutico, ha explicado Antoni Román.

La apuesta continuada por la investigación biomédica y la creación de una fundación hace 14 años han convertido al HospitalVall d´Hebron en el segundo centro en España en este campo, después del Clínic. Un esfuerzo por el que ha sido acreditado como centro de referencia nacional de la Red de Excelencia Científica. Potenciar la integración de los hospitales en la red de investigación biomédica es clave. David García Dorado, director del Institut de Recerca del HospitalVall d´Hebron, insiste en esta ideaysabe que ha sido condición sine qua non para obtener la acreditación del Instituto Carlos III como centro de referencia nacional.¿Qué hace a un hospital merecedor de esta acreditación? Se debe a que se ha seguido una línea de apoyo a la investigación dentro del hospital, a la creación de una fundación hace 14 años y a la puesta en marcha de uninstituto,con unas unidades de uso común para todos los investigadores y con una potenciación de la investigación básica. Tampoco hubiera sido posible sin una buenaorganización administrativa.¿Cuáles son las líneas de investigación clave del inst ituto?Se ha establecido un programa de investigación compuesto por ocho áreas transversales: Oncología y Genética,Endocrinología,Crecimiento,Metabolismo y Diabetes, Enfermedades Cardiovasculares, Hemostasia e Hipertensión, Neurociencias, Fisiopatología Digestiva y Hepatología,Enfermedades Infecciosas y Sida,Inmunología,Enfermedades Respiratorias, Sistémicas y Genéticas y Patología y terapia celular y génica. Además hay unas líneas transversales, que incluyen epidemiología, salud pública y evaluación de tecnologías, farmacología e I+D y nuevas tecnologías.¿Qué servicios destacaría?Tenemos un animalario, con capacidad para animales transgénicos, roedores, ratas,conejos,y cerdos. Hay una unidad científico-técnica de soporte, en la que se ofrecen servicios de apoyo a la investigación, que incluyen plataformas de genómica microscopía avanzada, proteómica, citómica, metabolómica...Contamos con una unidad de resonancia magnética, en cooperación con la red Recava de enfermedades cardiovasculares del Instituto de Salud Carlos III. Además, se está creando un biobanco y diversas estructuras de apoyo a la investigación clínica.¿Qué proyectos tienen de cara a un futuro próximo?El proyecto más importante es el Parc de Recerca Biomédica Vall d´Hebron, en cuyo diseño se está trabajando en el diseño de este parque. A corto plazo, se va a ampliar la superficie de laboratorios con más de 2.000 metros cuacuadrados que entrarán en funcionamiento durante este año.¿Cómo se mide la excelencia?Cabe destacar que somos el segundo centro en España, después del Hospital Clínico, en cuanto a producción científica. Esta producción se resume en más de 2.158 puntos de factor de impacto publicados en el año 2008, que está liderada fundamentalmente por cuatro áreas: Oncología, Enfermedades Cardiovasculares, Cardiología y Hepatodigestivo, que cuentan más de 300 puntos de factor de impacto anual cada una.¿Qué necesidades t iene la invest igación biomédica en España?Desde el punto de vista estructural, hay una necesidad de consolidación de grupos potentes y de la carrera profesional del investigador. Hay que captar y retener el talento. En cuanto a orientación estratégica, en nuestro país se debe reconocer que el hospital ocupa un papel central en el desarrollo de la investigación biomédica.Debe establecer contactos con la universidad, con los centros de investigación y con el sector productivo. Por otro lado, saber transmitir los conocimientos a la sociedad es muy importante, pero su puesta en valor es una asignatura pendiente en España.Los institutos de investigación sanitaria deben constituirse en plataformas que permitan que la investigación médica se materialice no sólo en más salud, sino también en más patentes, más empresas y mejores servicios para los ciudadanos. "http://www.gacetamedica.com/" Gaceta Médica

Secuenciar el mapa de todos los genes de las bacterias que pueblan nuestra flora bucal e intestinal es crucial para diseñar una herramienta para medirla y mejores terapias para Crohn y colitis ulcerosa. Expertos de este gran proyecto se reúnen por primera vez en Barcelona. Diario Medico "http://www.diariomedico.com/"

El grup de recerca liderat pel Dr. Joan Seoane, professor d´Investigació ICREA del VHIO i de l´Institut de Recerca de l´Hospital Universitari de la Vall d´Hebron de Barcelona, ha identificat un mecanisme que regula la capacitat del glioma, el tumor maligne cerebral més freqüent, d’autoregenerar-se. Els resultats d’aquest estudi es publiquen avui a la prestigiosa revista Cancer Cell. El glioma té unes cèl·lules en el seu interior que actuen com a cèl·lules mare tumorals. És a dir, tenen la possibilitat de transformar-se en tot tipus de teixit cerebral. Aquestes cèl·lules s’anomenen Glioma initiating cells (GICs) i són responsables tant del inici del glioma cerebral com de què torni a aparèixer després d’una operació. Aquesta capacitat del glioma d’autoregenerar-se s’ha estudiat fins determinar quins mecanismes són els desencadenants de tot plegat i per tant també quins mecanismes poden servir per frenar aquesta proliferació de cèl·lules malignes.

La proteína KAP, que se localiza específicamente en el riñón y está regulada por andrógenos, podría ayudar a entender las características de la hipertensión en varones, según un estudio español en Circulation."Por primera vez se ha demostrado que la sobreexpresión de un gen regulado por andrógenos específic0s del túbulo proximal renal produce hipertensión. Nuestras observaciones podrían ayudar a entender las diferencias entre sexos, a nivel de la fisiopatología molecular y la prevalencia más frecuente en hombres, tanto de la hipertensión como de la enfermedad renal crónica".En estos términos ha resumido Anna Meseguer los principales hallazgos de un artículo que se publica en el último número de Circulation y a los que ella y su grupo han llegado tras dieciocho años de intensa labor investigadora.Meseguer es jefa del Grupo de Fisiopatología Renal del Centro de Investigaciones en Bioquímica y Biología Molecular (Cibbim) y del Instituto de Investigación del Hospital Universitario del Valle de Hebrón, de Barcelona. En este último trabajo han colaborado con el grupo que lidera José Miguel López-Novoa, de la Universidad de Salamanca y de la Universidad Autónoma de Barcelona. Los grupos de Meseguer y López-Novoa pertenecen al Instituto Reina Sofía, de la Fundación Renal Íñigo Álvarez de Toledo (Friat).La investigación de Meseguer se inició en la Universidad de Rockefeller, en Nueva York, y se ha centrado en el estudio del papel de la proteína KAP. Se comprobó que se trataba de una proteína de localización específica en las células del túbulo proximal renal -a diferencia de otros genes que no son tan exclusivos-, que no se expresaba en otros tejidos y que estaba regulada por andrógenos. Después, el grupo de Meseguer también comprobó que el daño renal se asocia con una gran disminución de la proteína KAP en el riñón y que, al administrarla en un modelo celular de túbulo proximal renal, ésta protege frente a la toxicidad por ciclosporina A, fármaco inmunosupresor al tiempo que "un potente nefrotóxico", ha destacado Meseguer. En un grupo de ratones al que se administró ciclosporina se vio, además, que la disminución de la KAP se asociaba con un aumento de su ARNm, lo que sugería que el organismo trata de compensar esta degradación de la proteína, que es esencial para la función renal, según Meseguer.Ratones transgénicosA partir de todas estas evidencias y hallazgos, los investigadores han elaborado y patentado un modelo de ratones transgénicos que sobreexpresan la proteína KAP de forma exclusiva en el túbulo renal proximal. La sobreexpresión proteica sólo se produce en presencia de andrógenos, es decir, a partir del día 28, al hacerse adultos. Luego transcurren unos tres meses más hasta que presentan un fenotipo HTA y estrés oxidativo, alteraciones clásicamente atribuidas a los andrógenos, y también glucosamina, proteinuria y glomeruloesclerosis segmental y focal, ha explicado Meseguer.¿Nueva diana terapeútica?La identificación de la proteína KAP que se expresa sólo en el riñón y que está regulada por andrógenos ha permitido, sin modificar los niveles androgénicos y aumentando la expresión de un gen que codifica para KAP, observar los mismos efectos atribuibles a los andrógenos, tales como la elevación de la tensión arterial y el daño renal. La KAP sería, por lo tanto, una proteína intermediaria, indispensable en el riñón para la acción androgénica y relevante para la función renal, ya que sus niveles deben mantenerse en un estricto rango fisiológico para garantizar una función renal conservada. Por todos estos motivos, aunque deban realizarse más estudios, Anna Meseguer ha admitido que la proteína KAP podría ser una "diana muy importante". "http://www.diariomedico.com/" diariomedico.com

Baselga y Massagué asesorarán la ciencia del cáncer enEE.UU. Ingresan en el Consejo de Directores de la asociación AACR

• Uno de los objetivos es determinar su papel en el auge de ciertas enfermedades• Un equipo del Vall d'Hebron participa en el apartado dedicado a las bacterias del intestinoCuando se introdujo por primera vez el alcantarillado en Londres a mediados del siglo XIX, las enfermedades bajaron en picado. Con posterioridad, antibióticos y vacunas también contribuyeron a reducirlas. Sin embargo, puede que en la lucha contra los microbios estén pagando justos por pecadores, es decir, la higiene también podría estar exterminando algunas de las bacterias beneficiosas que habitan en el cuerpo humano. Ello explicaría, según la llamada hipótesis de la higiene, el crecimiento en los últimos 60 años de alergias y dolencias como la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple y la diabetes de tipo 1. Y es que el conjunto de estos microorganismos (o microbioma) no es parte menor del cuerpo humano: su peso alcanza los dos kilogramos y su número es 10 veces mayor que el de células del organismo.

Busca en la carta su plato de rape preferido y no lo encuentra. El bioquímico Joan Seoane (Barcelona, 1970) conoce muy bien el restaurante porque trabaja a menos de 10 minutos andando, en el hospital Vall d'Hebron, de Barcelona, donde dirige un grupo de investigación sobre el cáncer cerebral. Para que no haya equívocos aclara que come a diario en el hospital, por una cuestión de tiempo y comodidad, pero que le gusta este restaurante, por su proximidad, para las "ocasiones especiales": la publicación de un descubrimiento, una lectura de tesis, la visita de un investigador y eventos similares en los quehaceres científicos. "http://www.elpais.com/" El País