El grup de Recerca Biomèdica amb Cèl·lules Mare de Càncer del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha identificat una proteïna clau, la sintenina-1, perquè el carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll adquireixi resistència davant de certs quimioteràpics i també major agressivitat. Així, aquesta proteïna es converteix en una possible diana terapèutica per al tractament d’un tipus de càncer amb baixes taxes de supervivència quan es diagnostica en etapes avançades. El treball, publicat a la revista Cancers, s’ha portat a terme juntament amb el Servei d’Otorinolaringologia de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, l’Hospital Universitari Central d’Astúries – Institut d’Investigació Sanitària del Principat d’Astúries ISPA (Dra. Juana García-Pedrero i Dr. Juan Pablo Rodrigo), l’Institut d’Investigació Sanitària de Santiago de Compostela, el Centre de Ciències Òmiques (COS) Unitat mixta Eurecat-Universitat Rovira i Virgili i el CIBER d’Oncologia (CIBERONC).

La resistència al tractament és el principal factor que impacta en la baixa supervivència dels pacients amb carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll, causada per l’aparició de noves alteracions a les cèl·lules al llarg de la formació del tumor. En primer lloc, els investigadors del treball van estudiar en cultius cel·lulars quins mecanismes moleculars i cel·lulars estan relacionats amb l’adquisició de la resistència a la quimioteràpia.

Van comparar dos grups de cèl·lules de carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll, sensibles i resistents al quimioteràpic cisplatí, i van observar que els nivells de sintenina-1 eren més alts en les cèl·lules resistents al cisplatí. Aquests nivells també es trobaven incrementats en les cèl·lules mare de càncer, un tipus de cèl·lula capaç d’autorenovar-se i formar tumors des de zero. Són responsables de la formació i la progressió del tumor. Aquestes cèl·lules es relacionen també amb la resistència a teràpies, metàstasis i recurrència del tumor.

Per confirmar el paper de la sintenina-1, l’equip d’investigadors i investigadores va bloquejar l’expressió d’aquesta proteïna. Van observar que, si es bloquejava l’expressió de sintenina-1, les cèl·lules recuperaven la sensibilitat al cisplatí i es reduïa la multiplicació de les cèl·lules dins el tumor. “La sintenina-1 podria esdevenir una diana terapèutica prometedora per eliminar la resistència a cisplatí i les cèl·lules mare de càncer i, per tant, millorar el pronòstic dels i les pacients”, afirma la Dra. Matilde E. LLeonart, cap del grup de Recerca Biomèdica amb Cèl·lules Mare de Càncer del VHIR.

En el mateix sentit, també es va analitzar l’expressió de sintenina-1 en tumors de 382 pacients amb carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll. Es va comprovar que nivells elevats d’aquesta proteïna s’associaven amb una major activació de la proteïna Src (coneguda per la seva implicació en altres tipus de tumors), una major agressivitat del càncer i amb una pitjor evolució dels i les pacients. Van confirmar, per tant, que la sintenina-1 té un paper rellevant en proliferació, migració, invasió i diferenciació en carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll.

El carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll

El carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll és el sisè tipus de càncer més comú al món, el qual pot afectar la cavitat oral, la faringe, la laringe, els sins paranasals, la cavitat nasal o les glàndules salivals. Si es diagnostica de forma primerenca, generalment és curable. Tot i així, habitualment els pacients es diagnostiquen en etapes més avançades i, per tant, requereixen un tractament agressiu i l’esperança de vida és inferior. En moltes ocasions això és degut a la resistència al tractament, la recurrència del tumor o a l’aparició de metàstasis.

“El disseny de nous tractaments dirigits, així com la identificació de biomarcadors per al diagnòstic i la predicció del pronòstic, serà essencial per millorar l’evolució dels pacients amb carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll”, conclou la Dra. LLeonart.

Aquest treball ha estat possible gràcies al finançament de l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC) i l’Institut de Salut Carlos III (ISCIII).